新規BACE1阻害剤の開発:低分子量化へのアプローチ

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790119
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 工学院大学 (2011); 京都府立医科大学 (2010)
• 研究代表者: 柿澤 多惠子 工学院大学, 工学部, 講師 (60445963)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アルツハイマー病

研究概要

アミロイβペプチドの産生に関与する酵素であるBACE1は、アルツハイマー病の治療のための薬剤開発のターゲットとなっている。本研究では、低分子量のBACE1阻害剤の設計・合成を行い、比較的高活性なKMI-927などの種々のテトラペプチド型のBACE1型阻害剤を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of [Ile^<40>] HTLV-I protease inhibition assay using novel fluorogenic and chromogenic substrate (2011)
  • 著者名/発表者名: H-O. Kumada, J-T. Nguyen, K. T. Kakizawa, K. Hidaka, T. Kimura, Y. Hayashi, and Y. Kiso
  • 雑誌名: Journal of Peptide Science 巻: 17 ページ: 569-575
  • DOI: DOI:10.1002/psc.1375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-assembly pathways of E22D-type amyloid β peptide mutants generated from non-aggregative O-acyl isopeptide precursors (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Sohma, H. Wang, A. Taniguchi, Y. Hirayama, T. Kakizawa, M. Yamasaki, H. Mukai, and Y. Kiso
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 3787-3792
  • DOI: doi:10.1016/j.bmc.2011.04.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of superior BACE1 cleavage sequences containing unnatural amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kakizawa, A. Sanjoh, A. Kobayashi, Y. Hattori, K. Teruya, and K. Akaji
  • 雑誌名: Bioorganic and Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 2785-2789
  • DOI: doi:10.1016/j.bmc.2011.03.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydrocoupling reactions of secondary and primary amine-borane adducts catalyzed by half-sandwich carbonyl complexes, [CpMn(CO)_3], [(η^6-C_6H_6) Cr(CO)_3], and [CpV(CO)_4] (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kakizawa, Y. Kawano, K. Naganeyama, and M. Shimoi
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 40 ページ: 171-173
  • DOI: doi:10.1246/cl.2011.171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetrapeptides, as small-sized peptidic inhibitors ; synthesis and their inhibitory activity against BACE1 (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kakizawa, K. Hidaka, D. Hamada, R. Yamaguchi, T. Uemura, H. Kitamura, H. D. Tagad, T. Hamada, Z. Ziora, Y. Hamada, T. Kimura, and Y. Kiso
  • 雑誌名: Journal of Peptide Science 巻: 16 ページ: 257-262
  • DOI: DOI:10.1002/psc.1238
  • 査読あり
• [学会発表] Design and Preparation of the Tetrapeptides as Low Molecular Sized BACE1 Inhibitors (2010)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa・Koushi Hidaka・Daisuke Hamada・Ryoji Yamaguchi・Tsuyoshi Uemura・Hitomi Kitamura・Harichandra D. Tagad・Takeshi Hamada・Zyta Ziora・Yoshio Hamada・Tooru Kimura・Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101204-09
• [学会発表] Click Peptide : Application to E22Δ-type Mutant of Amyloid β Peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Hui Wang・Youhei Sohma・Atsuhiko Taniguchi・Yuta Hirayama・Taeko Kakizawa・Hidehito Mukai・Yoshiaki Kiso
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101204-09
• [学会発表] Evaluation of substrate specificities for BACE1 using synthetic peptide libraries (2010)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kakizawa・Yasunao Hattori・Kenta Teruya・Akira Sanjoh・Kenichi Akaji
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101204-09
• [学会発表] ペプチドライブラリーを用いたBACE 1基質特異性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柿澤多惠子・服部恭尚・照屋健太・三城明・赤路健一
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 20101117-19
• [学会発表] LC-MSを用いたペプチドライブラリーからのBACE 1基質特異性のスクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 柿澤多惠子・服部恭尚・照屋健太・三城明・赤路健一
  • 学会等名: 第6回3大学連携研究フォーラム
  • 発表場所: 京都府立大学
  • 年月日: 2010-12-07
• [備考] 国際会議のプロシーディング等(1) T. Kakizawa, K. Hidaka, D. Hamada, R. Yamaguchi, T. Uemura, H. Kitamura, H. D. Tagad, T. Hamada, Z. Ziora, Y. Hamada, T. Kimura, and Y. Kiso, Japanese Peptide Society,「Design and Preparation of the Tetrapeptides as Low Molecular Sized BACE1 Inhibitors」Peptide Science 2010, ed. N. Fujii and Y. Kiso, p.252(2011).
• [備考] (2) H. Wang, Y. Sohma, A. Taniguchi, Y. Hirayama, T. Kakizawa, H. Mukai, and Y. Kiso, Japanese Peptide Society,「Click Peptide : Application to E22Δ-type Mutant of Amyloid β Peptide」Peptide Science 2010, ed. N. Fujii and Y. Kiso, p.221(2011).
• [備考] (3) T. Kakizawa, Y. Hattori, K. Teruya, A. Sanjoh, and K. Akaji, Japanese Peptide Society,「Evaluation of substrate specificities for BACE1 using synthetic peptide libraries」Peptide Science 2010, ed. N. Fijii and Y. Kiso, p.121(2011).
• [備考] (4) H. Wang, T. Kakizawa, A. Taniguchi, T. Mizuguchi, Y. Sohma, H. Mukai, T. Kimura, and Y. Kiso, Japanese Peptide Society,「Investigation of Aβ1.42 Mutants Based on O-Acyl Isopeptide Method ; Synthesis of O-Acyl Isopeptides and in Situ Production of their