がん細胞に対して選択的にマクロファージ誘導作用を持つ新規がん治療薬の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790126
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 大野 彰子 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 主任研究官 (70356236)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 新規抗がん剤 / ガドリニウム / フォスファチジルセリン / MRI

研究概要

がん細胞に対して選択的にマクロファージ誘導作用とMRI 造影剤とし ての作用を有する新規がん治療薬の開発を目的として,アポトーシス誘導時に現れる'eat me signal'として知られているフォスファチジルセリン(PS)に腫瘍細胞集積性を示すMRI 造影剤 のGd-DTPA 錯体を付加させた化合物(PS-Gd 誘導体)の設計・合成を行った.本化合物はGd-DTPA 構造による腫瘍組織への集積と可視化,およびPS 構造による腫瘍細胞へのマクロファージの誘 導と貪食作用が期待される.

研究成果

• [雑誌論文] NMR-based metabolomics of urine in a mouse model of Alzheimer's disease: identification of oxidative stress biomarkers (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K., Ohno, A., Ota, Y., Senoo, Y., Maekawa, K., Okuda, H., Kurihara, M., Okuno, A., Niida, S., Saito, Y., Takikawa, O
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 52 ページ: 133-138
  • DOI: DOI: 10.3164/jcbn.12-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reductive amination of glutaraldehyde 2,4-dinitrophenylhydrazone using 2-picoline borane and highperformance liquid chromatographic analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama, S. Sakamoto, H., Ohno, A., Inaba ,Y., Nakagome, H., Kunugita, N.
  • 雑誌名: Analyst 巻: 137 ページ: 4274-4279
  • DOI: DOI:10.1039/C2AN35230C
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Approach to Characterization of Insulin Derived from Different Species Using 1H-NMR Coupled with Multivariate Analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A., Kawanishi, T., Okuda, H., Fukuhara, K.
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull 巻: 60 ページ: 320-324
  • DOI: DOI:http://dx.doi.org/10.1248/cpb.60.320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of estrogen receptor degradation inducer based on a protein knockdown strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Okuhira, K., Motoi, H., Ohno, A., Shoda, T., Fukuhara, K., Okuda, H., Naito, M., Kurihara, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 22 ページ: 1793-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 1H NMR-based Metabolomics Approach for Mechanistic Insight into Acetaminophen-induced Hepatotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K., Ohno, A., Ando, Y., Yamoto T., Okuda, H
  • 雑誌名: Drug Metab. Pharmacokinet 巻: 26 ページ: 399-406
  • DOI: DOI:dx.doi.org/10.2133/dmpk.DMPK-11-RG-005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of Tea Cultivated at Four Different Altitudes Using 1H NMR Analysis Coupled with Multivariate Statistics (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A., Oka, K., Sakuma, C., Okuda, H., Fukuhara, K
  • 雑誌名: Multivariate Statistics 巻: 59 ページ: 5181-5187
  • DOI: DOI:dx.doi.org/10.1021/jf200204y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete NMR analysis of oxytocin in phosphate buffer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A., Kawasaki, N., Fukuahra, K., Okuda, H., Yamaguchi, T
  • 雑誌名: Magn. Reson. Chem 巻: 48 ページ: 168-172
  • DOI: DOI: 10.1002/mrc.2557
  • 査読あり
• [学会発表] NMR メタボロミクスを用いたアセトアミノフェンの細胞毒性機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田庸介
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] カテキンをテンプレートとしたアルツハイマー病予防薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] AD 治療薬の開発を指向した Aβ1-40 およびAβ1-42 のC 末端モチーフ を有するビタミンE 誘導体の合成とAβ 凝集阻害能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井卓也
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] レスべラトロールをテンプレートとした新規抗酸化物質の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長久保貴哉
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-27
• [学会発表] AD 治療薬を指向した Aβ の C末端モチーフを有する Trolox 誘導体の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第24回ビタミン E 研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-10
• [学会発表] メチル基を有するフラボノイド系抗酸化剤の合成と ラジカル消去活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-28
• [学会発表] Methyl analogues of quercetin for improved radical-scavenging activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K.
  • 学会等名: 244^<th> American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2012-08-19
• [学会発表] New approach to quality evaluation for a difference of the high-order structure of peptide/protein drug (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A
  • 学会等名: 244t^<th> American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2012-08-19
• [学会発表] NMR を用いた拡張型心筋症モデルハムスターのメタボローム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] NMR を用いたアルツハイマー症モデルマウスのメタボローム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] 1H NMR を用いたHepG2 細胞のメタホロミクス:APAP の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 太田庸介
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] NMR 法による紅茶葉の品質評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] アミロイドβを標的としたアルツハイマー予防薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第23回ビタミンE研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] A new NMR-based quality evaluation of biopolymer drug (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A.
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Potential lead for an Alzheimer drug: a peptide that blocks amyloid s induced neurotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara,K.
  • 学会等名: 8^<th> AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 1H NMR - 多変量解析法による異なる高度で栽培・製造された紅茶葉の成分解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第4回食品薬学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] New approach for quality evaluation for insulins derived from different species using 1H NMR coupled with multivariate analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A.
  • 学会等名: 242^<th> American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Denver,USA
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] Novel trolox.C.terminal motifs of As42 as neuroprotective agents for the treatment of Alzheimer's diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K.
  • 学会等名: diseases,242th American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-08-28
• [学会発表] 1H NMR によるアセトアミノフェン誘発肝障害のメタホロミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道留寿都
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 抗酸化活性およびアミロイドβ蛋白凝集抑制作用を有する新規アルツハイマー病予防薬の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第64回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 北海道留寿都
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] NMR 法によるインスリンの種差の解析手法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 薬物代謝酵素阻害によるAPAP誘発肝障害の軽減 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Planar catechin derivatives incorporating basic amino acids for chemoprevention of oxidative stress related diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research: Contribution to Medicine (FRCM 2011)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] Application of a multivariate analysis based on 1H-NMR to new approach for quality evaluation of the protein/peptide biological drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A., Kawasaki, N., Fukuhara, K., Okuda, H., Yamaguchi, T.
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] ^1H NMR-based metabolomics approach for analysis of APAP hepatotoxicity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno, A.
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] βアミロイドの凝集阻害を標的とした抗酸化活性を有する新規アルツハイマー治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 分子内に塩基性アミノ酸を有する平面型カテキン誘導体の抗酸化活性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Enhanced radical scavenging activities of catechin derivatives incorporating basic amino acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K.
  • 学会等名: 240^<th> American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] ^1H NMR を利用したAPAPによる肝障害のメタボロミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 2-ニトロイミダゾールの光増 感作用の解析, 講演ハイライト(タイト ル:活性酸素が薬になる~身体にやさし い癌治療を目指して~) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福原 潔
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] NMR/主成分分析法を利用したオキシトシンの品質評価手法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野彰子
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [産業財産権] フラバノール誘導体‐アセトン誘導体付加物,その製造方法並びにそれを利用したアミロイドβ 蛋白凝集阻害剤及びアルツハイマー予防又は治療剤 (2011)
  • 発明者名: 福原潔,大野彰子,奥田晴宏
  • 権利者名: 財団法人ヒューマンサイエンス振興
  • 産業財産権番号: 特願2011‐183246
  • 出願年月日: 2011-08-25