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2011 年度 実績報告書

臨床症例に基づく新規リボフラビントランスポータRFTの病態生理的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790154
研究機関京都大学

研究代表者

米澤 淳  京都大学, 医学研究科, 助教 (90452341)

キーワード薬学 / 薬物動態学 / ビタミンB2 / 先天性疾患 / 膜タンパク質
研究概要

本年度は、これまでに同定したRFTの生理的役割について検討を行った。ヒト腸由来T84細胞におけるリボフラビン輸送の機能解析の結果、hRFT2が頂側膜に局在すること、頂側膜側の輸送機能特性はhRFT2に酷似すること、hRFT2に対するsiRNAによって輸送が抑制されることが明らかになった。以上より、hRFT2が頂側膜におけるリボフラビン輸送に主要な役割を担っていることが示唆された。また、RFTの基質認識特性の解析から、リボフラビンの活性体FMNやFADの輸送能は小さく、活性前駆体であるリボフラビンを輸送することが示された。基質認識に一致し、細胞外のリボフラビン濃度を下げたとき、細胞内リボフラビン濃度は低下するもののFMN、FAD濃度に変化は認められない。In vivoの解析においても同様の結果が得られた。したがって、RFTの基質認識特性によって活性体の細胞内濃度の恒常性が強く維持されることが明らかとなった。さらに、RFT1、RFT2、RFT3に関する研究成果を海外において積極的に発表し、HUGO Gene Nomenclature Committeeにも情報提供を行ってきた。その結果、これら遺伝子がSLC52A1/RFVT1(RFT1)、SLC52A2/RFVT2(RFT3)、SLC52A3/RFVT3(RFT2)として、HGNCデータベース等に登録された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Importance of the Multidrug and Toxin Extrusion MATE/SLC47A Family to Pharmacokinetics, Pharmacodynamics/Toxicodynamics and Pharmacogenomics2011

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yonezawa, Ken-ichi Inui
    • 雑誌名

      British Journal of Pharmacology

      巻: 164 ページ: 1817-1825

    • DOI

      10.1111/j.1476-5381.2011.01394.x

    • 査読あり
  • [学会発表] H+/有機カチオンアンチポークMATE1の機能低下による副作用発現の増強2012

    • 著者名/発表者名
      米澤淳, 他
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学、札幌市(招待講演)
    • 年月日
      2012-03-31
  • [学会発表] INVOLVEMENT OF HUMAN RIBOFLAVIN TRANSPORTERS (hRFTs) IN THE REGULATION OF INTRACELLULAR CONCENTRATION OF RIBOFLAVIN AND ITS ACTIVE FORMS2011

    • 著者名/発表者名
      Yao Y, et al
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第26回年会
    • 発表場所
      広島国際会議場、広島市
    • 年月日
      2011-11-16
  • [学会発表] Identification and functional characterization of novel riboflavin transporters RFTs2011

    • 著者名/発表者名
      Yonezawa A, et al
    • 学会等名
      BioMedical Transporters 2011
    • 発表場所
      グリンデルワルト、スイス
    • 年月日
      2011-08-10
  • [学会発表] ヒトリボフラビントランスポータhRFTの機能特性および病態生理学的役割の解明2011

    • 著者名/発表者名
      米澤淳, 他
    • 学会等名
      第6回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      東北大学、仙台市
    • 年月日
      2011-06-11
  • [学会発表] 腸由来T84細胞におけるヒトリボフラビントランスポータhRFTの役割2011

    • 著者名/発表者名
      吉松宏樹, 他
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀、東京都
    • 年月日
      2011-05-29

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公開日: 2013-06-26  

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