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本研究は、NOトラフィック製剤の創製と虚血性疾患、臓器移植への臨床応用のための有効性・実用性評価を最終目標とする。本年度は、臓器保存液へのNOトラフィック製剤の応用を目指し、様々なNO付加型アルブミンを作製した。具体的には、内因的S-ニトロソ化アルブミンを基本骨格とし、化学的架橋剤を用いて高付加型NOアルブミンやマンノース受容体ターゲティング型であるマンノース付加NOアルブミン、さらにはアルブミン二量体にNOを付加したNOアルブミンダイマーを作製し、その臓器保存液への有用性を評価した。方法は、冷阻血24時間後の温阻血12時間において、NO付加型アルブミン添加群と現在のU臓器保存液の第一選択剤であるUniversity of Wisconsin液群で比較検討した。その結果、niversity of Wisconsin液と比較し、最も効果が高かったのは、内因的S-ニトロソ化アルブミンであった。これは、臓器保存中のNO補充量として、輸送効率が至適であったためだと考えられる。つまり、他のNOトラフィック製剤は、細胞内へのNO供給量が過剰過ぎて、NOの二面性の一つであるアポトーシス作用が強く発揮されたために、臓器保護効果が減弱したと考えられる。今回の結果は、内因的なS-ニトロソ化アルブミンの絶妙なNOの放出能を示すだけでなく、様々なNO付加型アルブミンの作製にあたり、十分にその特性を検討し、様々な臨床応用に対して、使い分ける必要があることが示唆された。しかしながら、University of Wisconsin液と比較しても有意に臓器保護効果が高いS-ニトロソ化アルブミンの有用性は、今後脳死移植の増加に伴い、臓器保存時間の延長が望まれることが予想されるため、益々高まってくるものと考えられ、極めて重要な知見である。
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