革新的虚血性疾患治療薬の開発を目指した一酸化窒素運搬タンパク質の創製

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790162
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 異島 優 熊本大学, 薬学部, 助教 (00457590)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 薬物動態学 / ドラッグデリバリーシステム

研究概要

現在、臓器保存液として University of Wisconsin (UW)液が広く使用されているが、この UW液は、保存臓器に対して、抗ネクローシスの作用により、保護的に作用するが、冷阻血時に引き起こされるアポトーシス細胞死には、ほとんど有効ではない。そこで、当研究室が開発した抗アポトーシス作用を有する NO を付加したアルブミン (SNO-HSA)を UW 液に添加し検討したところ、ラットの肝臓やヒトの肝臓を用いた検討において、SNO-HSA 添加 UW 液は、抗ネクローシス&抗アポトーシス作用により長時間にわたり、保護作用を示した

研究成果

• [雑誌論文] UW solution improved with highanti-apoptotic activity byS-nitrosated human serum albumin (2013)
  • 著者名/発表者名: IshimaY, Shinagawa T, Yoneshige S,Kragh-Hansen U, Ohya Y, Inomata Y,Kai T, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 30 ページ: 36-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albumin domain II mutant with highbilirubin binding affinity has agreat potential as serum bilirubinexcretion enhancer forhyperbilirubinemia treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Minomo A, Ishima Y, ChuangVT, Suwa Y, Kragh-Hansen U, NarisokoT, Morioka H, Maruyama T, Otagiri M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1830 ページ: 2917-23.
  • 査読あり
• [雑誌論文] p-Cresyl sulfate causes renaltubular cell damage by inducingoxidative stress by activation ofNADPH oxidase (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Miyamoto Y,Honda D, Tanaka H, Wu Q, Endo M,Noguchi T, Kadowaki D, Ishima Y,Kotani S, Nakajima M, Kataoka K,Kim-Mitsuyama S, Tanaka M, FukagawaM, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 83 ページ: 582-92.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human serum albumin-thioredoxinfusion protein preventsexperimental contrast-inducednephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama A, Watanabe H, TanakaR, Tanaka H, Chuang VT, Miyamoto Y,Wu Q, Endo M, Hamasaki K, Ishima Y,Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 83 ページ: 446-54.
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-nitrosated α-1-acidglycoprotein kills drug-resistantbacteria and aids survival in sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: WatanabeK, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, KurodaT, Ogawa W, Watanabe H, Suenaga A,Kai T, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 391-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of the therapeuticenhancer mechanism ofpoly-S-nitrosated human serum albuminagainst multidrug-resistant tumor inanimal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Hara M,Kragh-Hansen U, Inoue A, Suenaga A,Kai T, Watanabe H, Otagiri M, MaruyamaT.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 164 ページ: 1-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A uremic toxin,3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage toproximal tubular cells via thegeneration of a radical intermediate (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Ishima Y,Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 84 ページ: 1207-1214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between twosulfate-conjugated uremic toxins,p-cresyl sulfate and indoxyl sulfate,during binding with human serumalbumin (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Miyamoto Y,Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 40 ページ: 1423-1428.
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-guanylation of human serum albuminis a unique posttranslationalmodification and results in a novelclass of antibacterial agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y,Akaike T, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J PharmSci 巻: 101 ページ: 3222-3229.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of the role ofcysteine and methionine residues inthe antioxidant activity of humanserum albumin using recombinantmutants (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: IUBMB Life. 巻: 64 ページ: 450-454.
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-Nitrosated human serum albumindimer is not only a novel anti-tumordrug but also a potentiator foranti-tumor drugs with augmented EPReffects (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Maeda H, MaruyamaT, Otagiri M.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem. 巻: 23 ページ: 264-271.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological characteristics of twolysines on human serum albumin in thehigh-affinity binding of 4Z,15Z-bilirubin-IX α revealed byphage display (2011)
  • 著者名/発表者名: Minomo A, Ishima Y,Kragh-Hansen U, Maruyama T, OtagiriM.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278 ページ: 4100-4111.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular uptake mechanisms andresponses to NO transferred frommono- and poly-S-nitrosated humanserum albumin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Yoshida F,Akaike T, Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 45 ページ: 1196-1206.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human serum albumin-thioredoxinfusion protein with long bloodretention property is effective insuppressing lung injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Chuang VT, Ishima Y,Maruyama T, Otagiri M.
  • 雑誌名: J ControlRelease 巻: 154 ページ: 189-195.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albumin fusion of thioredoxin--theproduction and evaluation of itsbiological activity for potentialtherapeutic applications (2010)
  • 著者名/発表者名: kuta S,Chuang VT, Ishima Y, Maruyama T,Otagiri M.
  • 雑誌名: J ControlRelease 巻: 147 ページ: 17-23.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The critical role of nitric oxidesignaling, via proteinS-guanylation and nitrated cyclicGMP, in the antioxidant adaptiveresponse (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Okamoto T,Ahtesham AK, Ishima Y, Motohashi H,Yamamoto M, Akaike T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 23970-23984.
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-step preparation ofS-nitrosated human serum albuminwith high biological activities (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishima Y, Hiroyama S, Kragh-HansenU, Maruyama T, Sawa T, Akaike T, KaiT, Otagiri M.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 23 ページ: 121-127.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered mannosylatedhuman serum albumin as a versatilecarrier for liver-selectivetherapeutics (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata K, Maruyama T,Watanabe H, Ishima Y, Hashida M,Otagiri M.
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 145 ページ: 9-16.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hirata K, Maruyama T,Watanabe H, Ishima Y, Hashida M,Otagiri M. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katayama N, Nakajou K, Ishima Y, IkutaS, Yokoe JI, Yoshida F, Suenaga A,Maruyama T, Kai T, Otagiri M.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 22 ページ: 259-265.
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト血清アルブミンドメイン II によるビリルビン尿中排泄促進作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田切 優樹 1,2,3)、蓑毛 藍 3)、異島 優 3)、 成底 徹 3)、 諏訪 喜昭 3)、渡邊 博志 3)、 森岡 弘志 3)、 丸山 徹3)
  • 学会等名: 第28回日本 DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20120704-05
• [学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍集積性を高める S -ニトロソ化アルブミンダイマーの EPR効果増強作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 異島 優 1,2)、井上 亜希 1)、方 軍3)、前田 浩 4)、渡邊 博志 1,2)、小田切 優樹 1,3,4)、丸山 徹 1,2)
  • 学会等名: 第28回日本 DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 20120704-05
• [学会発表] S-ニトロソ化に伴うα1-酸性糖タンパク質(AGP)の抗菌機能獲得と感染症治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺佳織 1, 異島 優 1, 2, 赤池孝章 3,澤 智裕 3, 黒田照夫 4, 小川和加野 4, 渡邊博志 1, 2, 甲斐俊哉 1, 5, 小田切優樹 1, 6, 7, 丸山徹 1, 2
  • 学会等名: 第12回日本 NO 学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] S-ニトロソ化アルブミンにより抗アポトーシス効果を付与した改良型臓器保存液の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 異島 優 1,2、 品川 拓也 1、 米重 梓二 1、 甲斐 俊哉 1、 赤池 孝章 3、 小田切 優樹 1,4,5、丸山 徹 1,2
  • 学会等名: 第12回日本 NO学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] p-Cresyl sulfate causes renal tubularcell damage by inducing oxidativestress through the activation of NADPHoxidaseHiroshi (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Watanabe1,2, Daisuke Honda1,Yohei Miyamoto1, Tsuyoshi Noguchi1,Daisuke Kadowaki1,2, Yu Ishima1,2,Motoko Tanaka3, Hisae Tanaka4,Masafumi Fukagawa4, Masaki Otagiri1,5and Toru Maruyama1,2
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress, Paris 2012
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 20120524-27
• [学会発表] A uremic toxin,3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate accumulates inproximal tubular cells and inducescell damage through increasingoxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Yohei Miyamoto1, Yasunori Iwao2,Katsumi Mera1, Hiroshi Watanabe1,3,Daisuke Kadowaki1,3, Yu Ishima1,Victor Tuan Giam Chuang4, KeizoSato5, Masaki Otagiri1.6 and ToruMaruyama1,3*
  • 学会等名: 49th ERA-EDTACongress, Paris 2012
  • 発表場所: Paris(France)
  • 年月日: 20120524-27
• [学会発表] S -ニトロソ化アルブミンダイマーはEPR 効果を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 3、 前田 浩 4、 小田切 優樹 1,3,4、渡邊 博志 1,2、 丸山 徹 1
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症に対するアルブミン-チオレドキシン融合体の有用性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 遼大 1、 小玉 あずさ 1、 異島 優 1,2、 田中 健一郎 1、 水島徹 1、渡邊 博志 1,2、 小田切 優樹1,3,4、 丸山 徹 1,2
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] 新規翻訳後修飾体である S -グアニル化アルブミンは抗菌効果を発揮する (2012)
  • 著者名/発表者名: 異島 優 1,2、 星野 瞳 1、 品川 拓也 1、 小田切 優樹 1,3,4、 渡邊 博志 1,2、丸山 徹 1,2
  • 学会等名: 本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] アルギニンペプチドを利用した細胞膜透過型アルブミンの設計と評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 慶輔 1、 渡邊 博志 1,2、 弥永 直樹 1、 國安 明彦 3、 異島 優1,2、 小田切 優樹 1,3,4、 丸山 徹 1,2
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] ファージディスプレイ法を用いた尿毒症 物 質 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan (CMPF)高親和性アルブミン変異体の設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 知晃 1、 蓑毛 藍 1、 異島 優1,2、 末永 綾香 1、 渡邊 博志 1,2、森岡 弘志 1、 小田切 優樹 1,3,4、 丸山 徹 1,2
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120524-26
• [学会発表] In vivo ファージディスプレイ法を用いた新規腎送達ペプチドの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 弥永 直樹 1、 渡邊 博志 1,2、 濱崎慶輔 1、 國安 明彦 3、 異島 優 1,2、小田切 優樹 1,3,4、 丸山 徹 1,2
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 20120524-26
• [産業財産権] 腎臓集積性を示すペプチド、薬物 (2012)
  • 発明者名: 渡邊博志
  • 権利者名: ニプロ株式会社
  • 産業財産権番号: 特願 2012-097763
  • 出願年月日: 2012-04-23
• [産業財産権] 細胞膜透過性を有する製剤、細胞膜透過性組成物及び薬物輸送方法 (2012)
  • 発明者名: 渡邊博志
  • 権利者名: ニプロ株式会社
  • 産業財産権番号: 特願 2012-097762
  • 出願年月日: 2012-04-23
• [産業財産権] S-ニトロソ化α1-酸性糖タンパク質を含有する抗菌剤 (2011)
  • 発明者名: 異島 優
  • 権利者名: ニプロ株式会社
  • 産業財産権番号: P111N21023
  • 出願年月日: 2011-05-23
• [産業財産権] 抗癌剤増感剤 (2011)
  • 発明者名: 異島 優
  • 権利者名: ニプロ株式会社
  • 産業財産権番号: P111N21022
  • 出願年月日: 2011-03-29
• [産業財産権] 高リガンド親和性アルブミン変異体の製造方法 (2010)
  • 発明者名: 異島 優
  • 権利者名: 異島 優
  • 公開番号: 特開2010-172277
  • 取得年月日: 2010-08-12