体内時計システムを応用した薬物誘発性うつ病を予測する評価系の構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790166
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 牛島 健太郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (70448843)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 体内時計 / 薬物有害反応 / 転写活性 / うつ病 / 生体リズム

研究概要

うつ病の発症に体内時計障害が関与することが指摘されている。本研究において、臨床上うつ病の発症が問題となるインターフェロンは、培養細胞において時計遺伝子の転写活性リズムを障害することが明らかとなった。また、体内時計システムは、うつ病と関わりの深いセロトニントランスポーターや薬物の体内動態を調節するP糖タンパク質の発現リズムを制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of time-restricted feeding schedule on daily rhythm of abcb1a gene expression and its function in rat intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Ushijima K, Ando H, Yanagihara H, Ishikawa E, Tsuruoka S, Sugimoto K, Fujimura A
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 335(2) ページ: 418-23
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.110.170837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activating transcription factor-4 in 24-hour rhythm of serotonin transporter expression in the mouse midbrain
  • 著者名/発表者名: Ushijima K, Koyanagi S, Sato Y, Ogata T, Matsunaga N, Fujimura A, Ohdo S
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1124/mol.112.079079
  • 査読あり
• [学会発表] Activating transcription factor-4によるマウスセロトニントランスポーター発現リズムの制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牛島健太郎
  • 学会等名: 薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 生体リズムと薬物の中枢神経系副作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 牛島健太郎
  • 学会等名: 第18回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋)
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 体内時計システムを利用した薬物誘発性精神疾患予測法の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 牛島健太郎
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2010-12-03
• [備考] ホームページ等(自治医科大学研究シーズ集)
  • URL: http://rseeds.jichi.ac.jp/research_seeds/public/ResearchResultDetail.php?publicId=625d9erb5t2iyqexhohj071suron1m & resultCd=3 & sectionCd=