神経系における核外エストロゲン受容体を介したエストロゲン急性作用機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790229
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 石井 寛高 日本医科大学, 医学部, 助教 (20445810)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 生殖生理学 / 神経内分泌学 / 生物物理学 / ホルモン / ステロイド / エストロゲン / エストロゲン受容体 / 脳ニューロステロイド

研究概要

本研究は、神経系におけるエストロゲン急性効果の分子機構を明らかにすべく、エストロゲン急性効果を媒介すると予測される核外エストロゲン受容体様タンパク質の解析と同定を行うことを目的とした。ヒト・マウス・ラットエストロゲン受容体α(estrogenreceptorα,ERα)遺伝子構造の再解析を行ったところ、従来報告されていた以上にERα遺伝子構造は複雑であり、5'-非翻訳領域、イントロン領域、3'-非翻訳領域に多数の新規なプロモーター、中間エクソンや終末エクソンが存在していることを明らかにした。そして、選択的なプロモーター使用と選択的スプライシングにより多数のERαmRNAバリアントが生成されることが判明した。さらに、それらERαバリアントの細胞内局在や機能を解析したところ、野生型ERαと異なる多様な機能を持つことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel splicing events and post-transcriptional regulation of human estrogen receptor α E isoforms (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Kobayashi M, Munetomo A, Miyamoto T, Sakuma Y
  • 雑誌名: Journal of SteroidBiochemistry and Molecular Biology 巻: 133 ページ: 120-128
  • DOI: doi:10.1016/j.jsbmb.2012.09.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatostatin inhibition of GnRH neuronal activity and the morphological relationship between GnRH and somatostatin neurons in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyama M, Yin C, Ishii H, Sakuma Y, Kato M
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 806-814
  • DOI: doi:10.1210/en.2011-1374.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous synthesis of corticosteroids in the hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Hojo Y, Ishii H, Komatsuzaki Y, Ooishi Y, Murakami G, Mukai H, Yamazaki T, Nakahara D, Barron A, Kimoto T, Kawato S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: 21631
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0021631.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex organization of the 5'-untranslated region of the mouse estrogen receptor alpha gene: identification of numerous mRNA transcripts with distinct 5'-ends (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Sakuma Y
  • 雑誌名: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 125 ページ: 211-218
  • DOI: doi:10.1016/j.jsbmb.2011.03.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of C-terminally and N-terminally truncated estrogen receptor alpha variants in the mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Shoda Y, Yomogida K, Hamada T, Sakuma Y
  • 雑誌名: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 124 ページ: 38-46
  • DOI: doi:10.1016/j.jsbmb.2011.01.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal synthesis of sex steroids andcorticosteroids: essential for modulation of synaptic plasticity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hojo Y, Higo S, Kawato S, Hatanaka Y, Ooishi Y, Murakami G, Ishii H, Komatsuzaki Y, Ogiue-Ikeda M, Mukai H, Kimoto T
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 2 ページ: 43
  • DOI: doi:10.3389/fendo.2011.00043.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel splicing events and post-transcriptional regulation of human estrogen receptor alpha F isoforms (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ishii H, Sakuma Y
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 333 ページ: 55-61
  • DOI: doi:10.1016/j.mce.2010.12.003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Semicomprehensive analysis of the postnatal age-related changes in the mRNA expression of sex steroidogenic enzymes and sex steroid receptors in the male rat hippocampus (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimoto T, Ishii H, Higo S, Hojo Y, Kawato S.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 5795-5806
  • DOI: doi:10.1210/en.2010-0581.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voltage-gated Ca2+ channel mRNAs and T-type Ca2+ currents in rat gonadotropin-releasing hormone neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Ishii H, Yin C, Koyama M, Sakuma Y, Kato M
  • 雑誌名: Journal of Physiological Sciences 巻: 60 ページ: 195-204
  • DOI: doi:10.1007/s12576-010-0085-z.
  • 査読あり
• [学会発表] ラットGnRHニューロンおよびGT1-7細胞におけるGABA受容体の発現・機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、尹成珠、棟朝亜理紗、梶尾円香、加藤昌克、宮本武典、小澤一史、佐久間康夫
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] ラットGnRHニューロン及びGT1-7細胞株に発現するGABA受容体の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、尹成珠、梶尾円香、棟朝亜理紗、加藤昌克、宮本武典、佐久間康夫
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] ラットGnRHニューロンの緩徐後過分極はSKチャネルとKCNQチャネルの活性化により惹起される (2012)
  • 著者名/発表者名: 尹成珠、石井寛高、佐久間康夫、加藤昌克
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] ラットGnRHニューロンに発現するGABA受容体の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、尹成珠、加藤昌克、佐久間康夫
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第27回学術集会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] GT1-7細胞に発現するGABA受容体の発現機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 棟朝亜理紗、梶尾円香、石井寛高、加藤昌克、宮本武典、佐久間康夫
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第27回学術集会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] ガラニン受容体を介したキスペプチン誘導性黄体形成ホルモン分泌の抑制的調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 家田菜穂子、上野山賀久、山本恵理、岡良隆、杉原稔、小野幸輝、諏訪牧子、石井寛高、加藤昌克、尹成珠、佐久間康夫、前多敬一郎、束村博子
  • 学会等名: 第9回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Complex organization of the estrogen receptor alpha genes: identification of numerous estrogen receptor alpha variants in the human, mouse, and rat (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高 、小林桃子、棟朝亜理紗、梶 尾円香、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: The 7th Asia and Oceania Society for Comparative Endocrinology Congress
  • 発表場所: マレーシア
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] ヒト、マウス及びラットにおけるC末端欠損型エストロゲンゲン受容体alphaの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、棟朝亜理紗、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] ラットGnRHニューロンのsAHP電流はSKチャネルとKCNQXチャネルの活性化で起こる (2012)
  • 著者名/発表者名: 尹成珠、石井寛高、加藤昌克、佐久間康夫
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] ヒトC末端欠損型エストロゲン受容体alphaの同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] 終板器官における性腺刺激ホルモン放出ホルモンニューロンとソマトスタチンニューロンの形態学的関係と生理学的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山麻希子、尹成珠、石井寛高、加藤昌克、佐久間康夫
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会大会
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] ラットN末端欠損型・C末端欠損型エストロゲンゲン受容体alphaの同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第26回学術集会
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] マウスにおける新規C末端欠損型エストロゲンゲン受容体alphaの同定と機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河東堤子、石井寛高、棟朝亜理紗、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第26回学術集会
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] Identification of truncated estrogen receptor alpha variants in the mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: 河東堤子、石井寛高、棟朝亜理紗、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: Japan-US Joint Workshop - Workshop on the Biology of Prosocial Behavior
  • 発表場所: アメリカ
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] ラットGnRH ニューロンに発現するA型GABA 受容体(GABAAR)のサブユニット構成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹成珠、石井寛高、加藤昌克、佐久間康夫
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会学術集会
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] イントロン領域で同定された新規エクソンにより、N 末端・C 末端欠損型エストロゲン受容体alpha変異体が形成される。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、庄田有里、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: 第37回日本神経内分泌学会学術集会
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] マウスエストロゲン受容体alphaの新規N末端・C末端欠損型変異体の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、庄田有里、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第25回学術集会
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Alternative promoter usage and alternative splicing of the mouse estrogen receptor alpha gene generate numerous mRNA variants (2010)
  • 著者名/発表者名: 庄田有里、石井寛高、小林桃子、蓬田健太郎、濱田知宏、佐久間康夫
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] GABAA receptors in rat GnRH neurons are composed of alpha2, beta3, gamma1-2, and epsilon subunits. (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹成珠、 石井寛高 、佐久間康夫、加藤 昌克
  • 学会等名: The 7th International Congress ofNeuroendocrinology
  • 発表場所: フランス
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] 選択的プロモーターと選択的スプライシングにより生じる多様なエストロゲン受容体alpha変異体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井寛高、小林桃子、佐久間康夫
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] ニューロステロイドは、ラット性腺刺激ホルモン放出ホルモンニューロンのA型gamma-アミノ酪酸受容体電流を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 尹成珠、石井寛高、田中伸幸、加藤昌克、佐久間康夫
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 年月日: 20100500
• [備考]
  • URL: http://www.h-ic.bb4u.ne.jp/~seiri/
• [備考]
  • URL: http://www.nms.ac.jp/nms/kaibou2/