炎症関連分子に着目した情動行動を司る神経回路の可塑性と分子基盤の解明に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790249
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 古屋敷 智之 京都大学, 医学研究科, 助教 (20362478)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 中枢 / 末梢神経

研究概要

慢性ストレスは抑うつや不安など情動行動の変化を引き起こすが、その機序は不明である。本研究では、マウスうつ病モデルである反復社会挫折ストレスにおいて、炎症関連分子であるプロスタグランジン(PG) E_<2>とその受容体EP1が前頭前皮質ドパミン系の抑制を介して情動変化を誘導することを示した。さらに、反復社会挫折ストレスによる情動変化にPG合成酵素COX1が必須であること、COX1がミクログリアに発現することを示し、反復ストレスにミクログリアでのPGE2生成が関わる可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Ito, J. Role of PGE-type receptor 4 in auditory function and noise-induced hearing loss in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi, K., Yamamoto, N., Nakagawa, T., Furuyashiki, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 62 ページ: 1841-1847
  • DOI: doi:10.1016/j.neuropharm
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for mDia, a Rho-regulatedactin nucleator, in tangential migration of interneuron precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara, R., Thumkeo, D., Kamijo, H., Kaneko, N., Sawamoto, K., Watanabe, K., Takebayashi, H., Kiyonari, H., Ishizaki, T., Furuyashiki, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Nat. Neurosci. 巻: 15 ページ: 373-380
  • DOI: doi:10.1038/nn
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2-mediated attenuation of mesocortical dopaminergic pathway is critical for susceptibility to repeated social defeat stress in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, K., Furuyashiki, T., Kitaoka, S., Senzai, Y., Imoto, Y., Segi-Nishida, E., Deguchi, Y., Breyer, R. M., Breyer, M. D., Narumiya, S.
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 ページ: 4319-4329
  • DOI: doi:10.1523/JNEUROSCI
  • 査読あり
• [雑誌論文] ストレスにおけるプロスタグランジン系の役割と抗うつ薬の創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中昂平, 古屋敷智之
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 139巻 ページ: 152-156
• [雑誌論文] PGE2-EP2 receptor signaling in endothelium is activated by hemodynamic stress and induces cerebral aneurysm through an amplifying loop via NF-κB. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki, T., Nishimura, M., Matsuoka, T., Yamamoto, K., Furuyashiki, T., Kataoka, H., Kitaoka, S., Ishibashi, R., Ishibazawa, A., Miyamoto, S., Morishita, R., Ando, J., Hashimoto, N., Nozaki, K., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol 巻: 163 ページ: 1237-1249
  • DOI: doi:10.1111/j.1476-5381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fever, inflammation, pain and beyond : prostanoid receptor research during these 25 years. (2011)
  • 著者名/発表者名: Narumiya, S., Furuyashiki, T
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 25 ページ: 813-818
  • DOI: doi:10.1096/fj.
• [雑誌論文] Stress responses : the contribution of prostaglandin E2 and its receptors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuyashiki, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Nat. Rev. Endocrinol. 巻: 7 ページ: 163-175
  • DOI: doi:10.1038/nrendo
  • 査読あり
• [雑誌論文] CentralPGE2 exhibits anxiolytic-like activityvia EP1 and EP4 receptros in a mannerdependent on serotonin 5-HT1A, dopamine DS1 and GABAA receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, C., Miyamoto, C., Furuyashiki, T., Narumiya, S., Ohinata, K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 585 ページ: 2357-2362
  • DOI: doi:10.1016/j.febslet.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane receptor activation enhances striatal dopamine release leading to suppression of GABAergictransmission and enhanced sugarintake. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsumori, T., Furuyashiki, T., Momiyama, T., Nishi, A., Shuto, T., Hayakawa, T., Ushikubi, F., Kitaoka, S., Aoki, T., Inoue, H., Matsuoka, T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 巻: 34 ページ: 594-604
  • DOI: DOI:10.1111/j.1460-9568-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of mDia, an actin nucleator, disrupts integrity of neuroepithelium and causes periventricular dysplasia
  • 著者名/発表者名: Thumkeo, D., Shinohara, R., Watanabe, K., Takebayashi, H., Toyoda, Y. Tohyama, K., Ishizaki, T., Furuyashiki T., Narumiya, S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0025465
• [学会発表] ストレス下での情動行動におけるプロスタグランジンE2を介したドパミン系制御の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] マウス社会挫折ストレスによる中脳皮質ドパミン系抑制とミクログリア活性化:プロスタグランジン系の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会,シンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] ストレス脆弱性における前頭前皮質ドパミン系の役割とその制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之
  • 学会等名: 生理学研究所所内セミナー
  • 発表場所: 生理学研究所(愛知県)
  • 年月日: 2012-02-29
• [学会発表] Prostagl and in E2-mediated desensitization of mesocortical dopamine neurons is critical for susceptibility to repeated social defeat stress (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: The 32nd Naito Conference on Biloogical basis of mentalfunctions and disorders
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨県)
  • 年月日: 20111018-1021
• [学会発表] 感情の最新生物学と精神疾患の理解(スタディセクション) (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣中直行, 大石悠貴, 岡本泰昌, 高橋泰城, 野村理朗, 古屋敷智之
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 反復社会挫折ストレスへの脆弱性におけるプロスタグランジン依存的な前頭前皮質ドパミン系脱感作の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代温泉(石川県)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] PGE2はEP1/EP4受容体を介して抗不安作用を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本知京, 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Prostagl and in E2-mediated desensitization of mesocortical dopamine neurons is critical for susceptibility to repeated social defeat (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原亮太, 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Rho依存的アクチン重合因子mDiaはephrinによる軸索成長円錐の退縮に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 豊田洋輔, 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 反復社会挫折ストレスにおけるプロスタグランジンE2依存的な中脳皮質ドパミン系脱感作の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 篠原亮太, 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Prostaglandin E受容体EP1は社会挫折ストレスによる社会忌避行動とドパミン神経の可塑性に重要な役割を有する (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中昂平, 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第34回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Roles of prostaglandin E2, an inflammation-related molecule, invulnerability to stress (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之
  • 学会等名: 神戸大学精神科セミナー
  • 発表場所: 神戸大学医学部附属病院(兵庫県)
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] Roles of prostaglandinE2 in emotional behavior under acute and chronic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会・The 11th Southeast Asian Western Pacific Regional Meeting of Pharmacologists,シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 情動行動における炎症関連分子プロスタグランジンE2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之
  • 学会等名: 東京大学医学系研究科講演
  • 発表場所: 東京大学医学系研究科(東京都)
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 社会行動の適応的選択におけるプロスタグランジンE2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之
  • 学会等名: 生理学研究所研究会
  • 発表場所: 生理学研究所(愛知県)
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] Roles of prostaglandinE2 and its receptor EP1 in adaptive selection of emotional behaviors (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第20回日本臨床精神神経薬理学会・第41回日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Roles of prostaglandinE2, a proinflammatory mediator, inemotional and adaptation to stress (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 他
  • 学会等名: 第33回日本神経化学大会、第53回日本神経化学会大会、第20回日本神経回路学会大会,シンポジウム
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] ストレスによる抑うつにおける炎症関連分子の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之
  • 学会等名: 第17回Pharma Scienceフォーラム
  • 発表場所: 北海道大学薬学研究科(北海道)
  • 年月日: 2010-05-14
• [図書] 「シナプスをめぐるシグナリング,ドパミン系と区御分性シナプス可塑性におけるプロスタグランジンE_2とその受容体の役割」の章 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古屋敷智之, 成宮周
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 分子から個体へと進化する脂質生物学,プロスタノイドによる免疫系・神経系制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田多佳子, 古屋敷智之
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 羊土社