カリウムチャネル機能を制御する新規細胞内生理活性物質探索の新戦略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790250
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 古谷 和春 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40452437)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 内向き整流性カリウムチャネル / ファーマコフォア / スフィンゴ脂質 / 電気生理学 / 薬理学

研究概要

細胞内在性物質のファーマコフォアをインシリコで解析し、薬物と共通するファーマコフォアを有する新規生理活性物質の発見を目指した。スフィンゴシンのファーマコフォアは内向き整流性カリウム(Kir)チャネル阻害薬のファーマコフォアモデルの特徴に適合した。電気生理学的解析によりスフィンゴシンがKirチャネル阻害作用を持つことを実証した。さらに、細胞においてスフィンゴシンの生合成を刺激することでKirチャネル機能が抑制されることを示した。スフィンゴシンはカリウムチャネル機能を制御する生理活性物質である可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Ca^<2+> entry mode of Na^+/ Ca^<2+> exchanger as a new therapeutic target for heart failure with preserved ejection fraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kamimura, Tomohito Ohtani, Yasushi Sakata, Toshiaki Mano, Yasuharu Takeda, Shunsuke Tamaki, Yosuke Omori, Yasumasa Tsukamoto, Kazuharu Furutani, Yutaka Komiyama, Masamichi Yoshika, Hakuo Takahashi, Toshio Matsuda, Akemichi Baba, Satoshi Umemura, Takeshi Miwa, Issei Komuro, Kazuhiro Yamamoto
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacophore modeling for hERG channel facilitation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamakawa, Kazuharu Furutani, Atsushi Inanobe, Yuko Ohno, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 418(1) ページ: 161-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mechanism underlying compound-induced voltage shift in the current activation of hERG by antiarrhythmic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuharu Furutani, Yuko Yamakawa, Atsushi Inanobe, Miki Iwata, Yuko Ohno, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 415(8) ページ: 141-146
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴ脂質による内向き整流性カリウムチャネル機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、倉智嘉久
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 長野県松本文化会館(長野県)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Antiarrhythmic Agents Can Facilitate Voltage-Dependent Activation of hERG Potassium Channel (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuharu Furutani, Kunichika Tsumoto, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] スフィンゴ脂質はKirチャネル機能を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、倉智嘉久
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] The character of compounds facilitating hERG channel activations (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamakawa, Kazuharu Furutani, Atsushi Inanobe, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetic
  • 発表場所: 東京大学武田ホール(東京都)
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] A mechanism underlying compound-induced voltage shift in the current activation of hERG by antiarrhythmic agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuharu Furutani, Yuko Yamakawa, Atsushi Inanobe, Kunichika Tsumoto, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: The 1st HD Physiology International Symposium : Integrative multi-level systems biology for in silico cardiology and pharmacokinetics
  • 発表場所: 東京大学武田ホール(東京都)
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] 薬物のhERGチャネルと心筋活動電位に対する作用のシミュレーション研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、津元国親、倉智嘉久
  • 学会等名: 平成23年度筋生理の集い
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学高木会館(東京都)
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] hERGチャネル増強作用を持つ薬物の構造活性相関解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山川祐子、古谷和春、稲野辺厚、倉智嘉久
  • 学会等名: 第21回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 岡山大学50周年記念館(岡山県)
  • 年月日: 2011-12-02
• [学会発表] Predicting and identifying novel ER alpha agonists by pharmacophore-based virtual screening (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yamasaki, Kazuharu Furutani, Atsushi Inanobe, Yoshihisa Kurachi, Takefumi Doi
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 千里阪急ホテル、千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Antiarrhythmic Agents Can Facilitate Voltage-Dependent Activation of hERG Potassium Channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuharu Furutani, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: The 4th Global COE International Symposium on Physiome and Systems Biology for Integrated Life Sciences and Predictive Medicine
  • 発表場所: 千里阪急ホテル、千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] スフィンゴ脂質によるカリウムチャネル機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、倉智嘉久
  • 学会等名: 第120回薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都(京都府)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] スフィンゴ脂質によるカリウムチャネル機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、倉智嘉久
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「超階層シグナル伝達研究の新展開」(招待講演)
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター(愛知県)
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] In Silico Pharmacophore Model of hERG Channel Facilitators (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Yamakawa, Kazuharu Furutani, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: The 7th Congress of the Federation of Asian and Oceanian Physiological Societies
  • 発表場所: Taipei(台湾)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] 薬物のhERGチャネルファシリテーション作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、山川祐子、稲野辺厚、岩田美紀、倉智嘉久
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会合同大会
  • 発表場所: 東日本大震災のため紙上開催
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 薬物によるhERGチャネルの活性化ゲート機能制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、山川祐子、稲野辺厚、倉智嘉久
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東日本大震災のため紙上開催
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] 薬物のhERGチャネル機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、稲野辺厚、山川祐子、岩田美紀、倉智嘉久
  • 学会等名: 平成22年度筋生理の集い(招待講演)
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学高木会館(東京都)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 抗不整脈薬によるhERGチャネルの活性化ゲート機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、山川祐子、稲野辺厚、岩田美紀、倉智嘉久
  • 学会等名: 第20回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(北海道)
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] 薬物のhERGチャネルファシリテーション作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、山川祐子、稲野辺厚、岩田美紀、倉智嘉久
  • 学会等名: 生理研研究会「イオンチャネル・トランスポーターと心血管機能:細胞機能の分子機序とその統合的理解」(招待講演)
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎コンファレンスセンター(愛知県)
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 抗うつ薬はATP感受性カリウムチャネルを阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 古谷和春、稲野辺厚、日比野浩、倉智嘉久
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: マリオス盛岡地域交流センター(岩手県)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Molecular determinants of drug-Kir channel interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuharu Furutani, Atsushi Inanobe, Hibino Hiroshi, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: XX World Congress of International Society for Heart Research
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2010-05-14