新規脂質代謝酵素群HRASLSファミリーの内因性基質の同定およびそれらの機能解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790294
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 宇山 徹 香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: PLA/ ATファミリー / HRASLSファミリー / 脂質代謝酵素 / ホスホリパーゼA1/ A2 / アシル転移酵素 / ペルオキシソーム / エーテル型脂質 / リン脂質

研究概要

癌抑制遺伝子群として以前に単離されていたHRASLSファミリー(HRASLS1_5)のすべてがグリセロリン脂質を基質とする脂質代謝酵素活性を示すことを明らかにし、HRASLS1_5のそれぞれをphospholipase A/ acyltransferase(PLA/ AT)-1_5と名付けた。PLA/ AT-3を安定的に過剰発現するHEK293細胞株(PLA/ AT-3発現細胞)を樹立したところ、同細胞ではペルオキシソームが消失しており、それによってペルオキシソームで合成される一連のエーテル型脂質の劇的な減少が観察された。これより、PLA/ AT-3は細胞内においてリン脂質代謝酵素として機能することで、ペルオキシソームの細胞内含量を調節している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 食餌によって制御されたN-アシルエタノールアミンは線虫の寿命を決定する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 48 ページ: 241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Peroxisomal Lipid Metabolism by the Catalytic Activity of the Tumor Suppressor H-rev107 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Uyama, Ikuyo Ichi, Nozomu Kono, Asuka Inoue, Kazuhito Tsuboi, Xing-Hua Jin, Nobukazu Araki, Junken Aoki, Hiroyuki Arai, Natsuo Ueda
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 ページ: 2706-2718
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食欲抑制メディエーターとしてのオレオイルエタノールアミド (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生、坪井一人、宇山徹
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 85 ページ: 604-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-アシルホスファチジルエタノールアミンの動物組織における代謝生化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人, 宇山徹, 上田夏生
  • 雑誌名: 三本鎖のリン脂質 巻: 83 ページ: 485-494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological analysis of the tumor suppressor A-C1 reveals a novel group of phospholipid-metabolizing enzymes (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shinohara, Toru Uyama, Xing-Hua Jin, Kazuhito Tsuboi, Takeharu Tonai, Hitoshi Houchi, and Natsuo Ueda
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 52 ページ: 1927-1935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic formation of N-acylethanolamines from N-acylethanolamine plasmalogen through N-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D-dependent and-independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Tsuboi, Yasuo Okamoto, Natsuki Ikematsu, Manami Inoue, Yoshibumi Shimizu, Toru Uyama, Jun Wang, Dale G. Deutsch, Matthew P. Burns, Nadine M Ulloa, Akira Tokumura, and Natsuo Ueda
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1811 ページ: 565-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biosynthesis and degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol(2-AG) (2011)
  • 著者名/発表者名: Natsuo Ueda, Kazuhito Tsuboi, Toru Uyama, and Taira Ohnishi
  • 雑誌名: BioFactors 巻: 37 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymological studies on the biosynthesis of N-acylethanolamines (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuo Ueda, Kazuhito Tsuboi, and Toru Uyama
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids ページ: 1274-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acylethanolamine metabolism with special reference to N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase(NAAA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuo Ueda, Kazuhito Tsuboi, and Toru Uyama
  • 雑誌名: Progress in Lipid Research 巻: 49 ページ: 299-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparanase enhanced shedding of syndecan-1 by myeloma cells promotes endothelial invasion and angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Anurag Purushothaman, Toru Uyama, Fumi Kobayashi, Shuhei Yamada, Kazuyuki Sugahara, Alan C. Rapraeger, and Ralph D. Sanderson
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 2449-2457
  • 査読あり
• [学会発表] マウス全脳におけるエタノールアミン含有脂質の分子種分析と関連酵素の基質特異性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池松夏紀、坪井一人、井上愛美、清水嘉文、宇山徹、田中保、上田夏生、徳村彰
  • 学会等名: 第50回日本薬学会日本薬剤師会日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20111112-13
• [学会発表] N-アシル化プラズマローゲンリン脂質からのN-アシルエタノールアミンの生合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井一人、岡本安雄、池松夏紀、井上愛美、清水嘉文、宇山徹、Dale G. Deutsch、徳村彰、上田夏生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Phospholipase A/ Acyltransferase(PLA/ AT)ファミリーの細胞内におけるN-アシルホスファチジルエタノールアミン生合成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、池松夏紀、井上愛美、篠原尚樹、金星華、坪井一人、藤内武春、徳村彰、上田夏生
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] The tumor suppressor A-C1 has an N-acyltransferase activity involved in NAPE formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Shinohara, Toru Uyama, Xing-Hua Jin, Kazuhito Tsuboi, Takeharu Tonai, Hitoshi Houchi, and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 21st Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: St. Charles, IL
  • 年月日: 20110706-09
• [学会発表] LRATに相同性を示す癌抑制遺伝子群HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、篠原尚樹、金星華、坪井一人、藤内武春、芳地一、上田夏生
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第63回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20110604-05
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーHRASLS1のリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、篠原尚樹、金星華、坪井一人、藤内武春、芳地一、上田夏生
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110512-13
• [学会発表] レシチン・レチノール・アシルトランスフェラーゼにホモロジーを示すがん抑制遺伝子HRASLSファミリー・メンバーのリン脂質代謝酵素活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田夏生、宇山徹、金星華、坪井一人、芳地一、藤内武春
  • 学会等名: 第332回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] LRATファミリーに属するヒト新規脂質代謝酵素群の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、篠原尚樹、金星華、坪井一人、藤内武春、芳地一、上田夏生
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第29回講演会・日本ビタミン学会中国・四国地区第1回講演会
  • 発表場所: 合同講演会・徳島大学薬学部
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 癌抑制遺伝子群HRASLSファミリー・メンバーA-C1の脂質代謝酵素としての解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 篠原尚樹、宇山徹、金星華、坪井一人、藤内武春、芳地一、上田夏生
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Human tumor suppressors have a NAPE-forming N-acyltransferase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Uyama, Xing-Hua Jin, Naoki Shinohara, Kazuhito Tsuboi, Takeharu Tonai and Natsuo Ueda
  • 学会等名: 20th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
  • 発表場所: Lund, Sweden
  • 年月日: 20100724-27
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーの脂質代謝酵素活性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、金星華、篠原尚樹、坪井一人、上田夏生
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 20100614-15
• [学会発表] LRATファミリーに属する4種のヒト新規脂質代謝酵素の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、金星華、篠原尚樹、坪井一人、藤内武春、上田夏生
  • 学会等名: 第62回日本ビタミン学会大会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20100611-12
• [学会発表] Identification of the human tumor suppressors TIG3 and HRASLS2 as phospholipid-metabolizing enzymes (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Uyama, Xing-Hua Jin, Naoki Shinohara, Kazuhito Tsuboi and Natsuo Ueda
  • 学会等名: Keystone Symposia : Bioactive Lipids : Biochemistry and Diseases
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100606-10
• [学会発表] ヒト癌抑制遺伝子HRASLSファミリーのリン脂質代謝酵素としての同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇山徹、金星華、篠原尚樹、坪井一人、上田夏生
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20100514-15
• [備考]
  • URL: http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html