DNA障害応答系によるヒト造血幹細胞維持機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790299
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 八幡 崇 東海大学, 医学部, 講師 (10398753)
• 連携研究者: 安藤 潔 東海大学, 医学部, 教授 (70176014)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 再生医学

研究概要

自己複製能を有する幹細胞といえども、恒久的にその能力を維持するわけではない。外的あるいは内的な老化誘導要因の蓄積により、幹細胞の制御機構は破綻する。幹細胞老化であり、臓器不全やがん幹細胞化の原因となる。本研究では、移植によってヒト造血幹細胞(HSC)の活性酸素種の産生を亢進し、DNA障害を引き起こすことを見いだした。さらに、この酸化的DNA障害は、HSCの自己複製能の低下、すなわち早期老化を誘導し、造血再生能の破綻の主因となることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of oxidative DNA damage restricts the self-renewal capacity of human hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yahata T, Takanashi T, Muguruma Y, Ibrahim AA, Matsuzawa H, Uno T, Sheng Y, Onizuka M, Ito M, Kato S, Ando K
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(11) ページ: 2941-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDS stem cells suppress normal hematopoiesis by niche invasion and microenvironment disruption (2011)
  • 著者名/発表者名: Muguruma Y, Matsushita H, Yahata T, Yumino S, Tanaka Y, Miyachi H, Ogawa Y, Kawada H, Ito M, Ando K
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96(4) ページ: 543-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-derived mesenchymal stem cells facilitate hematopoiesis in vitro and in vivo : advantages over bone marrow-derived mesenchymal stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakao N, Nakayama T, Yahata T, Muguruma Y, Miyata Y, Naoe T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 117(2) ページ: 547-54
  • 査読あり
• [学会発表] APL mice model using PML-RARA-transduced CD34-positive hematopoietic cells from human cord blood (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromichi Matsushita, Takashi Yahata, Yoshihiko Nakamura, Yin Sheng, Yukari Muguruma, Hideyuki Matsuzawa Tomoko Uno, Tomomi Takanashi, Tadayuki Sato, Masayuki Tanaka, Hideki Hayashi, Makoto Onizuka, Yoshiaki Ogawa, Hayato Miyachi, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Activation of Fibrinolytic Pathway Using a Novel Small Molecule Enhanced Hematopoietic Regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Abd Aziz Ibrahim, Takashi Yahata, Tomomi Takanashi, Toshio Miyata, and Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Notch signals regulate hematopoietic homeostasis through osteoblastic niche maintenance (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukari Muguruma, Takashi Yahata, Shizu Yumino, Yin Sheng, Katsuto Hozumi, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 神奈川(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Accumulation of DNA-damage limits the self-renewal capacity of human hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yahata, Tomomi Takanashi, Hideyuki Matsuzawa, Yin Sheng, Tomoko Uno, Makoto Onizuka, Shunichi Kato, Kiyoshi Ando
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 神奈川(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2010-09-24