Y-family DNAポリメラーゼの制御機構と腫瘍病態における役割の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790306
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 関本 隆志 群馬大学, 生体調節研究所, 助教 (20436322)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 発がん / ゲノム不安定性 / 複製ストレス応答 / 細胞老化 / Y-family DNAポリメラーゼ / 損傷乗り越えDNA合成

研究概要

発がんシグナルが引き起こすDNA複製ストレスは、細胞老化を介して発がんを抑制する一方で、DNA損傷を介してゲノム不安定化を引き起こす。本研究では、ヒト邸悪性腫瘍細胞株U2OSにcyclin Eを高発現するモデル細胞系を確立し、この過程における複製ストレス応答を解析した。この細胞において、cyclin E発現によって誘導されるDNA再複製においてY-family DNAポリメラーゼによる損傷乗越えDNA合成が重要な働きをしていることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Chaperone Hsp90 Regulates REV1-Mediated Mutagenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayca Pozo F., Oda T., Sekimoto T., Murakumo Y., Masutani C., Hanaoka F., Yamashita T.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 31 ページ: 3396-3409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translesion DNA Synthesis and Hsp90
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Oda T, Sekimoto T.
  • 雑誌名: Genes and environment 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 熱ショック応答転写因子Heat shock factor 1(HSF1)の発現抑制はp53-p21経路を介した細胞老化を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田司, 関本隆志, 山下孝之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Y-familyポリメラーゼによる損傷乗り越えDNA合成は、cyclin E過剰発現によるDNA複製ストレス応答に関与する。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関本隆志, 小田司, 益谷央豪, 花岡文雄, 山下孝之
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Acute depletion of HSF1 triggers activation of cell senescence program through multiple tumor suppressor pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田司, 関本隆志, 山下孝之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Molecular chaperone Hsp90 regulates REV1-mediated mutagenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mayca Pozo Franklin, 小田司, 関本隆志, 村雲芳樹, 益谷央豪, 花岡文雄, 山下孝之
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 熱ショック転写因子HSF1の急性欠乏は腫瘍抑制性の細胞老化プログラムを活性化する。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田司, 関本隆志, 山下孝之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [備考]
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/