リソソーム病における造血系細胞の脳内浸潤機構の解明と治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790318
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 辻 大輔 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00423400)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 先天性代謝異常症 / 糖脂質 / リソソーム病 / ケモカイン / 脳内浸潤

研究概要

GM2ガングリオシドーシスは、β-ヘキソサミニダーゼの欠損により、生体内基質が過剰蓄積して発症するリソソーム病である。本研究では、疾患モデルマウスにおいて、脳内へ浸潤する細胞の同定及びシグナル伝達異常に関して研究を行った。その結果、モデルマウス由来単球系細胞は、生体内基質の蓄積によりPI3Kが活性化され、脳から分泌されるケモカインMIP-1αにより浸潤を起こすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chemical Synthesis of Biologically Active Monoglycosylated GM2-activator Protein Analog Using N-Sulfanylethylanilide Peptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Shigenaga A, Kitakaze K, Sakamoto K, Tsuji D, Itoh K, Otaka A.
  • 雑誌名: Angew Chem Int Ed ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis and therapeutic approach of GM2 gangliosidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuji D.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 133 ページ: 269-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects and specificity of synthetic sialyldendrimers toward recombinant human cytosolic sialidase 2 (NEU2) (2013)
  • 著者名/発表者名: Rahman MM, Kitao S, Tsuji D, Suzuki K, Matsuoka K, Matsuzawa F, Aikawa S, Itoh K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 23 ページ: 495-504
  • DOI: doi:10.1093/glycob/cws221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecule antibody targeting HLA class I inhibits myeloma cancer stem cells by repressing pluripotency-associated transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikegame A, Ozaki S, Tsuji D, Harada T, Fujii S, Nakamura S, Miki H, Nakano A, Kagawa K, Takeuchi K, Abe M, Watanabe K, Hiasa M, Kimura N, Kikuchi Y, Sakamoto A, Habu K, Endo M, Itoh K, Yamada-Okabe H, MatsumotoT
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26 ページ: 2124-2134
  • DOI: doi:10.1038/leu.2012.78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly phosphomannosylated enzyme replacement therapy for GM2 gangliosidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji D, Akeboshi H, Matsuoka K, Yasuoka H, Miyasaki E, Kasahara Y, Kawashima I, Chiba Y, Jigami Y, Taki T, Sakuraba H, Itoh K
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 69 ページ: 691-701
  • DOI: doi:10.1002/ana.22262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Potential of Intracerebroventricular Replacement of Modified Human beta-Hexosaminidase B for GM2 Gangliosidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka K, Tamura T, Tsuji D, Dohzono Y, Ohno K, Sakuraba H, Itoh K
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 19 ページ: 1017-1024
  • DOI: doi:10.1038/mt.2010.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 reverses aberrant production of an inflammatory chemokine by microglia from Sandhoff disease model mice through the cAMP-PKA pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashita E, Tsuji D, Toyoshima M, Kanno Y, Matsuno H, Itoh K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 ページ: e16269
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0016269
  • 査読あり
• [学会発表] Tay-Sachs 病患者由来iPS 細胞の樹立と分化神経系細胞に対する酵素補充効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 石丸 直澄, 櫻庭 均, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第54回日本先天代謝異常学会総会・第11回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: じゅうろくプラザ(岐阜市)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 新規人工蛍光基質を用いた活性染色によるリソソーム酵素の脳内補充効果のin vivoイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 北風 圭介, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第31回日本糖質学会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール(鹿児島市)
  • 年月日: 2012-09-17
• [学会発表] Abnormal functions of hematopoietic cells in Sandhoff disease model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuji, Masahiro Toyoshima and Kohji Itoh
  • 学会等名: The 28th NAITO CONFERENCE ON Glycan Expression and Regulation
  • 発表場所: 湘南国際村センター(神奈川県)
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] リソソーム病に対する ex vivo 遺伝子治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 南條 遥, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第53回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山大学 創立五十周年会館(岡山市)
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] GM2 ガングリオシドーシス対する間葉系幹細胞を用いたex vivo遺伝子治療法によるクロスコレクション効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 浅沼 大祐, 神谷 真子, 浦野 泰照, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 北海道大学札幌キャンパス体育館(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 中枢神経症状を伴う先天性代謝異常症における病態解析および治療法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: サンポートホール高松(高松市)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] GM2 ガングリオシドーシス脳内におけるミクログリア及び浸潤単球系細胞の性質解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 小川 隆, 豊島 優裕, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Protein kinaseC regulate morphology of microglia derived from Sandhoff disease model mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuji, Masahiro Toyoshima and Kohji Itoh
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-08-21
• [学会発表] MSCs を用いた GM2 ガングリオシドーシス対する ex vivo 遺伝子治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 南條 遥, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第30回日本糖質学会年会
  • 発表場所: ハイブ長岡(長岡市)
  • 年月日: 2011-07-12
• [学会発表] GM2 ガングリオシドーシスモデル由来ミクログリアにおける形態制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 豊島 優裕, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第52回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島大学霞キャンパス広仁会館(広島市)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] ヒトiPS 細胞に対する神経分化誘導能を持つ新規化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 浦上 裕行, 辻 耕平, 重永 章, 大高 章, 柏田 良樹, 高石 喜久, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 日本薬学会 第131 年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 未分化細胞に対する神経分化誘導作用を持つ化合物の探索と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻 大輔, 難波 建多郎, 浦上 裕行, 重永 章, 大高 章, 柏田 良樹, 高石 喜久, 伊藤 孝司
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Lycorine induces differentiation from embryonic stem cells into PSA-NCAM-positive cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Tsuji, T Koyama, Yoshiki Kashiwada, Yoshihisa Takaishi and Kohji Itoh
  • 学会等名: ICS2010
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2010-08-02
• [図書] 細胞の構造とオルガネラ:第3 章-4 リソソーム蓄積症(リソソーム病) (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻大輔, 伊藤孝司
  • 総ページ数: 219-234
  • 出版者: 生物薬科学実験講座
• [備考]
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/btc/