| 研究概要 |
近年、動脈硬化病変の進行において、T細胞をはじめとする免疫系細胞の重要性が報告されている。そこで、本研究では、T細胞活性化分子であるOX40とそのリガンドであるOX40Ligand(OX40L)とのシステム(OX40/OX40L系)の抑制による動脈硬化減少の機序に関し、血管新生、骨髄細胞の観点から基礎的検討を行った。
平成23年度は、OX40/OX40L系の動脈硬化病変形成への影響を、骨髄由来細胞との関連から検討した。血管局所に比して骨髄細胞におけるOX40Lの方が動脈硬化病変形成に対し、より重要な役割を担うことが示されれば、骨髄細胞を標的とした細胞治療法の開発につながりうる。具体的には下記骨髄置換モデルを作成し実験を遂行した。ApoE遺伝子欠損マウス(ApoE^<-/->)の全身にX線を照射したのち、2種類のマウス(野生型マウス;WT,OX40L遺伝子欠損マウス;OX40L^<-/->)由来の骨髄(BM)を移植し、以下の骨髄置換キメラマウスを作成した。
(a)ApoE^<-/->/WT-BMキメラマウス、(b)ApoE^<-/->/OX40L^<-/->-BMキメラマウス これら2群に高脂肪食を摂取させ、動脈硬化モデルを作成し、動脈硬化病変の程度を比較した。これらのキメラマウスの血管局所はOX40L遺伝子発現に関してはwildである。従って、これら2群のキメラマウスの比較により、骨髄由来細胞におけるOX40Lの動脈硬化病変形成への役割を検討することができる。結果としては2群間で動脈硬化面積に有意な差は認めなかった。また、これらのマウスの末梢血を採取し、フローサイトメトリーの手技を用いて、骨髄由来細胞の測定を施行したが2群間で有意な差は認めなかった。本結果から、OX40Lは動脈硬化病変の形成に重要な役割を呈しているが、その機序として、骨髄細胞の関与は少ないものと考えられた。
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