重層扁平上皮の増殖、分化、がん化におけるTHG-1の役割

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790374
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鈴木 裕之 筑波大学, 医学医療系, 助教 (70375509)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 扁平上皮がん / THG-1 / EGF

研究概要

我々はTsc-22ファミリータンパク質の一つであるTHG-1(Tsc22D4)の機能を解析する過程で、THG-1が皮膚、食道などの重層扁平上皮の基底細胞に特異的に発現することを見出した。基底細胞には幹細胞が存在しがん化と密接に関わっていることから、食道、肺がんの組織アレイを用いて、THG-1の発現について検討したところ、食道、肺の扁平上皮がんにTHG-1が高発現することを見出した。そこで皮膚角化細胞株にTHG-1を発現させたところ、EGFによる細胞形態の変化、及び増殖、運動性が亢進することが認められた。さらにコラーゲンゲル上で表皮構造を構築させたところ、THG-1発現細胞では有棘層や顆粒層への分化が抑制されることを見出した。また食道がん細胞株においてTHG-1遺伝子の塩基配列を検討したところ、一部の食道がん細胞株においてアミノ酸置換を伴う変異が存在することが明らかになった。さらにその変異体は、EGFによる増殖促進能が正常型に比べて亢進することを見出した。以上よりTHG-1は、扁平上皮がんの新規がん遺伝子として機能することが示唆された。今後もTHG-1の重層扁平上皮の増殖、分化、がん化における役割を明らかにし、さらに新規がんの診断法の開発、及びTHG-1が制御する経路を標的にした新規治療法の開発に結びつけていきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a novel monoclonal antibody SMab-1 specific for IDH1-R132S mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Tian W, Takano S, Suzuki H, Sawa Y, Hozumi Y, Goto K, Yamazaki K, Kitanaka C, Kato Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 608-13
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Tsc-22 family members in cell proliferation, differentiation and tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H and Kato M
  • 学会等名: 70^<th> Annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] MafK induces EMT and promotes tumorigenic activities FASEB Summer Research Conferences (2011)
  • 著者名/発表者名: Okita Y, Suzuki H and Kato M
  • 発表場所: Pisa, Italy
  • 年月日: 2011-08-24
• [学会発表] A novel EMT inducer MafK promotes tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Okita Y, Suzuki H and Kato M
  • 学会等名: TGF-β meeting
  • 発表場所: Uppsala, Sweden
  • 年月日: 2011-08-18
• [学会発表] THG-1の腫瘍形成促進作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Suzuki H and Kato M
  • 学会等名: 30^<th> Molecular pathology meeting
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 3次元再構築による大腸腺腫発生機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Inada H, Aoyama C, Suzuki H and Kato M
  • 学会等名: 30^<th> Molecular pathology meeting
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 3次元再構築による大腸腺腫発生機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: Inada. H Aoyama C Suzuki H and Kato M
  • 学会等名: 99^<th> Annual meeting of the Japanese Society of Pathology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Regulation of cellular proliferation by transforming growth factor-β stimulated clone 22 (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Nakano A, Harada T and Kato M
  • 学会等名: 99^<th> Annual meeting of the Japanese Society of Pathology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] Roles of THG-1/Tsc22D4 on cell proliferation, differentiation and tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H Nakayama. Y and Kato M
  • 学会等名: 平成22年度「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] Tsc-22 inhibits cellular proliferation through regulation of c-Myc and Oct4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Nakano A and Kato M
  • 学会等名: 69^<th> Annual meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2010-09-24
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/younginit/suzuki/Top.html