アクアポリン蛋白能動免疫による視神経脊髄炎モデルの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790375
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 鵜沢 顕之 千葉大学, 医学部・附属病院, 医員 (10533317)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 疾患モデル動物

研究概要

視神経脊髄炎の病態解明のため、aquaporin-4(AQP4)蛋白能動免疫によるNMOモデルマウスの作成を行った。AQP4蛋白投与により血清AQP4抗体価は上昇したが、血液脳関門の存在のため中枢神経内に到達せず、症状も呈さなかった。BBBが脆弱な仔マウスに抗AQP4抗体を投与すると脳室周囲の炎症細胞浸潤を認め、抗AQP4抗体に病原性がある可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] When is neuromyelitis optica diagnosed after disease onset? (2012)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Muto M, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s00415-011-6384-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-N-methyl D-aspartate-type glutamate receptor antibody-positive limbic encephalitis in a patient with multiple sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Takahashi Y, Ogawa Y, Uchiyama T, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.clineuro.2011.10.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seroconversion of anti-aquaporin-4 antibody in NMO spectrum disorder : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Kawaguchi N, Uzawa A, Nemoto Y, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s00415-011-6288-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF interleukin-6 level predicts recovery from neuromyelitis optica relapse (2012)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Sato Y, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 85-6
  • DOI: DOI:10.1136/jnnp.2011.241760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Markedly elevated sICAM-1 and sVCAM-1 levels in neuromyelitis optica : correlations with blood-brain barrier breakdown (2011)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: Arch Neurol 巻: 68 ページ: 913-7
  • DOI: DOI:10.1001/archneurol.2011.148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Associated with Intravenous Lidocaine (2011)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Masuda S, Aoe K, Kuwabara S
  • 雑誌名: Case Report Med
  • DOI: DOI:10.1155/2011/405837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolated abducens and facial nerve palsies due to a facial collicular plaque in multiple sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Ito S, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 85-6
  • DOI: DOI:10.1136/jnnp.2010.206870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of mumps virus RNA in cerebrospinal fluid of patients with neuromyelitis optica (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Hosoya M, Hiwasa T, Hayakawa S, Uzawa A, Kuwabara S
  • 雑誌名: Neurol Sci 巻: 32 ページ: 795-9
  • DOI: DOI:10.1007/s10072-011-0564-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 視神経脊髄炎と多発性硬化症の免疫病態の相違 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之, 森雅裕, 桑原聡
  • 雑誌名: 千葉医学会雑誌 巻: 87 ページ: 291-4
  • URL: http://mitizane.ll.chiba-u.jp/metadb/up/igakukai/87-6-291.pdf#search='視神経脊髄炎と多発性硬化症の免疫病態の相違'
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytokine and chemokine profiles in neuromyelitis optica : significance of interleukin-6 (2010)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Arai K, Sato Y, Hayakawa S, Masuda S, Taniguchi J, Kuwabara S
  • 雑誌名: Mult Scler 巻: 16 ページ: 1443-52
  • DOI: DOI:10.1177/1352458510379247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes in multiple sclerosis and neuromyelitis optica (2010)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Hayakawa S, Masuda S, Nomura F, Kuwabara S
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 10 ページ: 113
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2377-10-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different responses to interferon beta-1b treatment in patients with neuromyelitis optica and multiple sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Uzawa A, Mori M, Hayakawa S, Masuda S, Kuwabara S
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 17 ページ: 672-6
  • DOI: DOI:10.1111/j.1468-1331.2009.02897.x
  • 査読あり
• [学会発表] Peptide array法によるAQP4上のimmunogenic site同定の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 森雅裕, 鵜沢顕之, 増田冴子, 武藤真弓, 桑原聡
  • 学会等名: 免疫性神経疾患に関する調査研究班班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120125-26
• [学会発表] MSの経過中に抗GluR抗体陽性辺縁系脳炎を合併し、ステロイド治療が奏功した34歳女性例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之, 森雅裕, 内山智之, 小川喜胤, 桑原聡
  • 学会等名: 日本神経治療学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20111117-18
• [学会発表] MOでの可溶性ICAM-1、VCAM-1の上昇:血液脳関門破綻との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之, 森雅裕, 増田冴子, 桑原聡
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] 免疫吸着療法による抗aquaporin-4抗体の除去能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森雅裕, 鵜沢顕之, 増田冴子, 武藤真弓
  • 学会等名: 日本神経免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] 髄液サイトカインと視神経脊髄炎の予後に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之, 森雅裕, 増田冴子, 桑原聡
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20
• [学会発表] ペプチドを用いた抗アクアポリン4抗体の抗原認識部位の探査 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森雅裕, 鵜沢顕之, 増田冴子, 桑原聡
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110518-20
• [学会発表] 視神経脊髄炎のサイトカイン・ケモカインプロファイル (2011)
  • 著者名/発表者名: 鵜沢顕之, 森雅裕, 桑原聡
  • 学会等名: 免疫性神経疾患に関する調査研究班班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110126-27
• [学会発表] Cytokine Profiles in Neuromyelitis Optica : Significance of Interleukin-6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiyuki Uzawa
  • 学会等名: Sendai NMO Conference
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2011-07-16
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/neurol/kenkyu/achievement/index.html