膠芽腫の新規治療標的探索

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790384
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 福島 剛 宮崎大学, 医学部, 助教 (10452913)
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / 細胞・組織 / 病理学 / 脳神経疾患

研究概要

膠芽腫(Glifoblastoma)は、極めて予後不良の悪性脳腫瘍であり、最もフレークスルーが待望されている難治性癌である。本研究は膠芽腫の悪性形質を左右する新たな機能遺よシルをし、を見出ことを目としている。これまで、IGFBP-2とCD24が、膠芽腫の悪性形質への関与していることを示してきたが、さらに、その機序と、そこに関わる新規機能遺伝子を探索しており、同定された遺伝子について、新たな治療標的となりうるか検討している。平成23年度は、平成22年度に引き続き、レトロウイルスを用いて作成した、IGFBP-2ノックダウン細胞とCD24ノックダウン細胞を用いで抗癌剤の存在下、非存在下で様々なバイオアッセイを行った。とくに上記のForward genetics的アプローチデ同定された遺伝子であるRelAの選択的阻害剤DHMEQが膠芽腫の増殖、浸潤に及ぼす影響を解析した。その結果、RelAを抑制すると、膠芽腫細胞の細胞周期が主としてG2期で阻害され、増殖が抑制されることがわかった。
また、Forward genetics的アプローチとして、IGFBP-2を制御している未知の遺伝子を網羅的に探索するために、IGFBP-2のプロモーターとランダムアンチセンスライブラリーを用いたexpression cloning法を試み、得られた新規機能潰伝子候補について実際に、IGFBP-2発現変化に伴うmRNA、蛋白の発現変化を析した。発現析の方法が確立したもの、結果がマイクロアレイの通りだったもの、期待した結果が得られなかったものがあるが、現在、その結果を初in silico、in virtoで検証している。IGFBP-2との連動が強く疑われ、生物学的に意義が見出せそうな遺伝子について、解析を進めて行く予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor effect of dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ), a small molecule inhibitor of nuclear factor-kB, on glioblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Kawaguchi M, Yorita K, Tanaka H, Umezawa K, Takeshima H, Kataoka H
  • 雑誌名: Neuro.Oncol. 巻: 14 ページ: 19-28
  • DOI: 10.1093/neuonc/nor168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor activator inhibitor type 1 suppresses metastatic pulmonary colonization of pancreatic carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Kawaguchi M, Yamasaki M, Tanaka H, Yorita K, Kataoka H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 407-13
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01808.x
• [雑誌論文] Membrane-bound serine protease inhibitor HAI-1 is required for maintenance of intestinal epithelial integrity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi M, Takeda N, Hoshiko S, Yorita K, Baba T, Sawaguchi A, Nezu Y, Yoshikawa T, Fukushima T, Kataoka H
  • 雑誌名: Am. J. Pathol 巻: 179 ページ: 1815-1826
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.06.038
• [雑誌論文] Loss of membrane-bound serine protease inhibitor HAI-1 induces oral squamous cell carcinoma cells invasiveness
  • 著者名/発表者名: Baba T, Kawaguchi M, Fukushima T, Sato Y, Orikawa H, Yorita K, Tanaka H, Lin C-Y, Sakoda S, Kataoka H
  • 雑誌名: J. Pathol.
  • DOI: doi:10.1002/path.3993
• [学会発表] Changes in expression profiles of glioblastoma cells by CD24 silencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Kawaguchi M, Baba T, Takeshima H, Kataoka H
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20111003-05
• [図書] Chapter 19 : Insulin-Like Growth Factor Binding Protein-2 : A Possible Regulator of Invasive Growth in Glioblastoma, Molecular Targets of CNS Tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima, T., Kataoka, H (Edited by Miklos Garami)
  • 総ページ数: 395-410(674ページ)
  • 出版者: InTech