腸炎ビブリオ6型タンパク質分泌装置構造体の同定と付随するATPaseの機能解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790406
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 明田 幸宏 大阪大学, 微生物病研究所, 特任講師 (60444527)
• キーワード: 6型タンパク質分泌装置 / 腸炎ビブリオ / ATPase

研究概要

病原細菌において近年発見された6型タンパク質分泌装置は、その病原性への関与が示唆されているが、未だ全貌は明らかになっておらず、詳細なタンパク質分泌メカニズムの解析が望まれている。昨年までに我々は6型タンパク質分泌装置に必須のATPaseの精製をおこない、そのATPase活性や相互作用するタンパク質群の同定をおこなった。また6型タンパク質分泌装置依存的に分泌されるタンパク質の機能ドメインの解析をおこなった。
本年度の研究においては、6型タンパク質分泌装置ATPaseと相互作用するタンパク質群がどのような相互作用を明らかにするかを検討した。相互作用するタンパク質群をそれぞれ分離精製し、個々のATPaseとの結合性、複合体分子量の変化等を検討することで、ATPaseと複数種のタンパク質群がある特定の複合体コンプレックスを形成している可能性が明らかとなった。これら複数種のタンパク質は他の研究グループによって6型分泌装置依存的タンパク質分泌に必須であることが明らかにされており,今回の我々の研究成果と合わせて、6型タンパク質分泌装置によるメカニズムの一端が明らかにされた。
我々はこれまでに6型分泌装置依存的に分泌されるVtsXとATPaseが相互作用することを見出しているが、この結合がVtsXの分泌に必須かどうかを検討するために、VtsXの様々な部分欠損変異体を作成し、ATPaseとの相互作用がどのように変化し、またタンパク質の分泌性がどのように影響されるかを検討している。現在のところ、昨年度に明らかにしていたVtsXのN末端側のタンパク質分泌に必須のドメインとATPaseとの相互作用は確認されておらず、さらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Platelet Apoptosis and Apoptotic Platelet Clearance by Macrophages in Secondary Dengue Virus Infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Maria Terrese G. Alonzo, Talitha Lea Lacuesta, Efren M. Dimaano, Takeshi Kurosu, Lady-anne C. Suarez, Cynthia A. Mapua, Yukihiro Akeda, Ronald R. Matias, David J. Kuter, Shigekazu Nagata, Filipinas F. Natividad and Kazunori Oishi
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 205 ページ: 1321-1329
  • DOI: DOI:10.1093/infdis/jis180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population-based Study of Streptococcus suis Infection in Humans in Phayao Province in Northern Thailand (2012)
  • 著者名/発表者名: Dan Takeuchi, Anusak Kerdsin, Anupong Pienpringam, Phacharaphan Loetthong, Sutit Samerchea, Pakkinee Loetthong, Kasean Khamisra, Nithita Wongwan, Prasanee Areeratana, Piphat Chiranairadul, Suwat Lertchayanti, Sininat Petcharat, Amara Yowang, Phanupong Chaiwongsaen, Tatsuya Nakayama, Yukihiro Akeda, Shigeyuki Hamada, Pathom Sawanpanyalert, Surang Dejsirilert, Kazunori Oishi
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e31265
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0031265
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺炎球菌ワクチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 明田幸宏、大石和徳
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 100 ページ: 455-458
• [雑誌論文] VopV, an F-Actin-Binding Type III Secretion Effector, Is Required for Vibrio parahaemolyticus-Induced Enterotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Hiyoshi, Toshio Kodama, Kazunobu Saito, Kazuyoshi Gotoh, Shigeaki Matsuda, Yukihiro Akeda, Takeshi Honda and Tetsuya Iida
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 10 ページ: 401-409
  • DOI: DOI:10.1016/j.chom.2011.08.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Vibrio parahaemolyticus Type III Secretion System 2-Associated Chaperone VocC for the T3SS2-Specific Effector VopC (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukihiro Akeda, Toshio Kodama, Kazunobu Saito, Tetsuya Iida, Kazunori Oishi and Takeshi Honda
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 巻: 324 ページ: 156-164
  • DOI: DOI:10.1111/j.1574-6968.2011.02399.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sepsis and Spontaneous Bacterial Peritonitis in Thailand (2011)
  • 著者名/発表者名: Anusak Kerdsin, Surang Dejsirilert, Pathom Sawanpanyalert, Adisorn Boonnark, Wipa Noithachang, Duangdao Sriyakum, Somchai Simkum, Sukenya Chokngam, Marcelo Gottschalk, Yukihiro Akeda and Kazunori Oishi
  • 雑誌名: Lancet 巻: 378 ページ: 960
  • DOI: DOI:10.1016/S0140-6736(11)60923-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant AexU effector protein of Aeromonas veronii bv.sobria disrupts the actin cytoskeleton by downregulation of Rac1 and induces direct cytotoxicity to β4-integrm expressing cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: SK Abolghait, T Iida, T Kodama, VV Cantarelli, Y Akeda, T Honda
  • 雑誌名: Microbial Pathogenesis 巻: 51 ページ: 454-465
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2011.09.006
  • 査読あり
• [学会発表] マイクロアレイを用いたインフルエンザウイルス感染に伴う二次性細菌性肺炎発症に関与する宿主および細菌性因子の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 明田幸宏、江副浩和、大石和徳
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 20120327-20120329
• [学会発表] 肝硬変患者にみられた新規血清型による豚レンサ球菌感染症の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 明田幸宏、大石和徳
  • 学会等名: 第54回日本感染症学会中日本地方会学術集会
  • 発表場所: 奈良県奈良市
  • 年月日: 20111124-20111126
• [学会発表] 北タイの肝硬変患者にみられた新規血清型による豚レンサ球菌感染症の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 明田幸宏、竹内壇、大石和徳
  • 学会等名: 第26回日本国際保健医療学会学術大会合同大会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 20111104-20111106
• [学会発表] Identification of the Vibrio parahaemolyticus Type III Secretion System 2-Associated Chaperone VocC for the T3SS2-specific effector VopC (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Akeda, T Kodama, K Saito, T Iida, K Oishi, T Honda
  • 学会等名: Vibrio 2011
  • 発表場所: Santiago de Compostela, Spain
  • 年月日: 20111102-20111105
• [図書] 病原菌の今日的意味 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大石和徳、明田幸宏、田村和世(分担)
  • 総ページ数: 799
  • 出版者: 医薬ジャーナル社