ヒト型マウスを用いた実験的劇症型Ｇ群レンサ球菌感染モデルの構築

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790412
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 吉田 春乃 北里大学, その他の研究科, 助手 (70563386)
• 連携研究者: 高橋 孝 北里大学, 感染制御科学府, 教授 (00292855) ; 松井 英則 北里大学, 感染制御科学府, 講師 (30219373) ; 村山 琮明 (山縣 琮明) 日本大学, 薬学部薬学科, 准教授 (60183654)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: レンサ球菌 / 劇症型感染症 / SDSE / 感染モデル動物

研究概要

G群レンサ球菌による劇症型感染症のマウス感染モデル構築のため、劇症型感染症患者から分離されたRE378株を、ヒトCD46トランスジェニックマウス足蹠に皮下注射した。その結果、感染マウスは28日後も生存していたが、顕著な化膿性関節炎を発症していた。関節では骨、軟骨組織に異常が見られ、破骨細胞による骨破壊が活発に起きていることが明らかになった。RE378と強毒型A群レンサ球菌MTB313の比較ゲノム解析を行った結果、宿主への付着および免疫系からの回避に関わる遺伝子が、G群レンサ球菌感染に特有の病態を生み出している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 溶血性連鎖球菌と化膿性関節炎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝, 吉田春乃, 松井英則
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 31(1) ページ: 147
• [雑誌論文] Interleukin- 1β Response of Peritoneal Macrophages to Streptococcus pyogenes Exposure : Differential Response to Living and Heat- killed Bacteria (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokiyo Matoba, Yuriko Nakatani, Kazuaki Arai, Hidenori Matsui, Haruno Yoshida, Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Experimental &Clinical Medicine 巻: 5巻 ページ: 227-230
  • DOI: 10.1016/j.jecm.2013.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] レンサ球菌性局所壊死における肥満細胞の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松井英則, 吉田春乃, 高橋 孝
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 29(2) ページ: 340
• [雑誌論文] A CD46 transgenic mouse model for studying the histopathology of arthritis caused by subcutaneous infection with Streptococcus dysgalactiae subspecies equisimilis (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruno Yoshida, Hidenori Matsui, Somay Yamagata Murayama, Yasunari Takada, Koichi Matsuo, Tetsufumi Takahashi, Masahiko Nakamura, Kimiko Ubukata and Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 60巻 ページ: 1860-1868
  • DOI: 10.1099/jmm.0.034108-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Darmal mast cells reduce progressive tissue necrosis caused by subcutaneous infection with Streptococcus pyogenes in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsui, Yukie Sekiya, Tetsufumi Takahashi, Masahiko Nakamura, Ken'ichi Imanishi, Haruno Yoshida, Somay Yamagata Murayama, Takashi Takahashi, Kanji Tsuchimoto, Takehiko Uchiyama, and Kimiko Ubukata
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 60巻 ページ: 128-134
  • DOI: 10.1099/jmm.0.020495-0
  • 査読あり
• [学会発表] Interleukin-1b response of peritoneal macrophages to Streptococcus pyogenes exposure : differential response to living and heat-killed bacteria (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Takahashi, Haruno Yoshida, Kazuaki Arai, and Hidenori Matsui
  • 学会等名: Beijing International Conference of Infection Control, People's Republic of China
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] 髄膜炎由来レンサ球菌の強毒化に関わる分子メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田春乃
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2013-12-05
• [学会発表] rocAの1遺伝子変異による化膿レンサ球菌の高病原性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田春乃
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2013-03-18
• [学会発表] CD46 transgenic mouse model of acute severe invasive infections caused by Streptococcus pyogenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Matsui, Haruno Yoshida, Somay Y Murayama, Asako Takizawa, Osamu Takeuchi, Tetsufumi Takahashi, Masahiko Nakamura, Ken'Ichi Imanishi, Takehiko Uchiyama, Takashi Takahashi, and Kimiko Ubukata
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] 劇症型A群溶血性レンサ球菌感染症による骨壊死の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田春乃
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会学術講演会
  • 発表場所: ザ・プリンス パークタワー(東京都)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] CD46 トランスジェニックマウスを用いたStreptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis (SDSE)感染モデルの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松井英則, 吉田春乃
  • 学会等名: 第84回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝欄会館(京都府)
  • 年月日: 2010-04-05
• [備考] 北里大学感染制御科学府 感染症学研究室
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab15.html