結核菌の新規イソニアジド耐性機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790423
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 安藤 弘樹 独立行政法人国立国際医療研究センター, 感染症制御研究部, 上級研究員 (70462786)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 結核 / 薬剤耐性 / イソニアジド

研究概要

結核菌における新しいイソニアジド(INH)耐性変異を同定し、変異がどのようにしてINH 耐性を与えるかを解明した。INH 耐性結核菌臨床分離株の中には耐性機序が不明な菌株すなわち既知耐性変異を有していないものが多く存在する点に着目した。これらの菌株において、潜在的な耐性遺伝子及びその転写調節領域と翻訳調節領域を調べた結果、複数の新規変異を同定した。遺伝学的手法を用いて新規変異の特徴付けを行った。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of katG expression is associated with isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Kitao T, Miyoshi-Akiyama T, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 雑誌名: Mol Microbiol 巻: 79(6) ページ: 1615-1628
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2958.2011.07547.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a line probe assay for rapid detection of gyrA mutations associated with fluoroquinolone resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Mitarai S, Kondo Y, Suetake T, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 60(Pt 2) ページ: 184-188
  • DOI: doi:10.1099/jmm.0.024729-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyrazinamide resistance in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Mitarai S, Kondo Y, Suetake T, Sekiguchi JI, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: 16(8) ページ: 1164-1168
  • DOI: doi:10.1111/j.1469-0691.2009.03078.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of katG mutations associated with high-level isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Kondo Y, Suetake T, Toyota E, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 54(5) ページ: 1793-1799
  • DOI: doi:10.1128/AAC.01691-09.
  • 査読あり
• [学会発表] Downregulation of katG expression is associated with isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Kitao T, Miyoshi-Akiyama T, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 学会等名: IUMS 2011 Congress
  • 発表場所: Japan(Poster No. P-BA28-23)
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Mutations in the furA-katG intergenic region decrease katG expression and confer isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Kitao T, Miyoshi-Akiyama T, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 学会等名: 4^<th> Congress of European Microbiologists : FEMS 2011
  • 発表場所: Switzerland(Poster No. 67)
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 結核菌のfabG1 遺伝子内サイレント変異によるイソニアジド耐性機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安藤弘樹, 加藤誠也, 森亨, 切替照雄
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83 回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市(ポスター番号 1P-1072)
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Down-regulation of katG expression is associated with isoniazid resistance in Mycobacterium tuberculosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando H, Kato S, Mori T, Kirikae T
  • 学会等名: 110^<th> General Meeting of the American Society for Microbiology
  • 発表場所: USA(Poster No. U-3153)
  • 年月日: 20100500