レトロウイルス誘発抗原特異的CD8T細胞機能不全機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790441
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 高村 史記 近畿大学, 医学部, 助教 (90528564)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 感染防御 / ワクチン

研究概要

ウイルス等の持続感染個体では、ウイルス特異的メモリーCD8T細胞に対して特異抗原による継続的な刺激が繰り返されることにより種々の抑制性受容体の発現が持続し、結果T細胞機能が低下するいわゆる疲弊(exhaustion)が起こる。マウスに持続的なウイルス血症とそれに引き続く致死性の赤白血病を誘発するレトロウイルスであるフレンドウイルス(FV)感染個体ではウイルス特異的CD8T細胞の著しい機能低下が認められるが、その機構は不明であった。研究代表者、はこの機能不全の原因が他の持続感染ウイルス同様の疲弊に起因すること、しかも通常持続感染期にみられるウイルス特異的CD8T細胞疲弊の誘発が、FV感染個体の場合では感染初期より観察されることを見出した。この成果により、FV感染により増加した制御性T細胞(Treg)によりウイルス特異的CD8T細胞が機能不全に陥るというこれまでの説が根底から覆された。

研究成果

• [雑誌論文] A hole in the T-cell repertoire induced after retroviral infection of immunocompetent adult mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa M, Takamura S, Tsuji-Kawahara S, Kajiwara E, Chikaishi T, and Kato M
  • 雑誌名: Retrovirol 巻: 8(Suppl. 2) ページ: O30
  • URL: http://www.retrovirology.com/content/8/S2/O30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8^+T cell differentiation into short-lived effector cells leading to memory degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurachi M, Kurachi J, Suenaga F, Tsukui T, Abe J, Ueha S, Tomura M, Sugihara K, Takamura S, Kakimi K, Matsushima K
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208(8) ページ: 1605-20
  • URL: http://jem.rupress.org/content/208/8/1605.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural Killer cells recognize Friend retrovirus-induced erythroid progenitor cells through NKG2D-RAE-1 interactions in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Tsuji-Kawahara S, Yuasa T, Kinoshita S, Chikaishi T, Takamura S, Matsumura H, Seya T, Saga TMiyazawa, M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85(11) ページ: 5423-35
  • URL: http://jvi.asm.org/content/85/11/5423.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to comment on "Premature terminal exhaustion of Friend virus-specific effector CD8^+T cells by rapid induction of multiple inhibitory receptors" (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Miyazawa M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185(3) ページ: 1349-50
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/185/3/1349.2.full
• [雑誌論文] Route of priming influences the ability of respiratory virus-specific memory CD8^+T cells to be activated by residual antigen (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Roberts AD, Jelley-Gibbs DM, Wittmer S, Kohlmeier JE, Woodland DL
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207(6) ページ: 1153-60
  • URL: http://jem.rupress.org/content/207/6/1153.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistence of viremia and production of neutralizing antibodies differentially regulated by polymorphic APOBEC3 and BAFF-R loci in Friend virus-infected mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji-Kawahara S, Chikaishi T, Takeda E, Kato M, Kinoshita S, Kajiwara E, Takamura S, Miyazawa M
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 84(12) ページ: 6082-95
  • URL: http://jvi.asm.org/content/84/12/6082.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Premature terminal exhaustion of Friend virus-specific effector CD8^+T cells by rapid induction of multiple inhibitory receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamura S, Tsuji-Kawahara S, Yagita H, Akiba H, Sakamoto M, Chikaishi T, Kato M, Miyazawa M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184(9) ページ: 4696-707
  • URL: http://www.jimmunol.org/content/184/9/4696.long
  • 査読あり
• [学会発表] CD69 controls a balance between S1P-and CXCL16-induced chemotaxes during the process of memory CD8+T cell recruitment to the lung airways (2012)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Keystone, CO
  • 年月日: 20120321-26
• [学会発表] Mechanisms regulating the continual recruitment of memory CD8+T cells to the lung airways (2011)
  • 著者名/発表者名: 高村史記
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会・国際シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Infection of thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents dynamic differentiation of functional memory CD8+T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Programmed migration of antigen-specific CD8 T cells to the lung airways following respiratory virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] Premature terminal exhaustion of Friend virus-specific effector CD8+T cells by rapid induction of multiple inhibitory receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: 高村史記, 他
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] Friend virus evasion of CD8+T cell immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: 高村史記
  • 学会等名: The 5th Chiba University Global COE Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [備考]
  • URL: http://www.med.kindai.ac.jp/immuno/