麻疹ウイルスの極性上皮細胞感染機構の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790445
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 田原 舞乃 国立感染症研究所, その他部局等, 主任研究官 (10572109)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 麻疹ウイルス

研究概要

上皮細胞を用いて、麻疹ウイルスHタンパク質のアミノ酸変化による抗原性の変化を解析した。Hタンパク質上には6つのantigenic siteがあることが分かった。6つのうち3つのantigenic siteは全ての遺伝子型の株で保存されていた。これらの抗体からのエスケープミュータントを得ることに成功し、保存されているantigenic siteの場所を特定した。保存されているantigenic siteは、受容体結合部位そのもの、受容体結合部位近傍、H-F相互作用部位であった。これらはHタンパク質の性質を保持するために重要であることが分かった。このため自然界ではこの部位の抗体からエスケープするウイルスが表れる可能性が低いと考えられた。一方、残る3つのantigenic siteはウイルスの遺伝子型によって大きく変化していた。特に最近の流行株は糖鎖の付加によってantigenic siteIIの抗体から完全にエスケープしていた。これらのことから、麻疹ウイルスは、いつまでも単一血清型でありつづけるであろうが、多少なりとも抗原性のズレは生じていることが分かった。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] The host protease TMPRSS2 plays a major role for in vivo replication of emerging H7N9 and seasonal influenza viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ami Y, Tahara M, Kubota T, Anraku M, Abe M, Nakajima N, Sekizuka T, Shirato K, Suzaki Y, Ainai A, Nakatsu Y, Kanou K, Nakamura K, Suzuki T, Komase K, Nobusawa E, Maenaka K, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MyD88 pathway in plasmacytoid and CD4+ dendritic cells primarily triggers type I IFN production against measles virus in a mouse infection model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaki H, Takeda M, Tahara M, Shingai M, Oshiumi H, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 ページ: 4740-4747
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301744
  • 査読あり
• [雑誌論文] TMPRSS2 is an activating protease for respiratory parainfluenza viruses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Tahara M, Sakai K, Yamaguchi H, Kanou K, Shirato K, Kawase M, Noda M, Kimura H, Matsuyama S, Fukuhara H, Mizuta K, Maenaka K, Ami Y, Esumi M, Kato A, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 11930-11935
  • DOI: 10.1128/JVI.01490-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Canine distemper virus associated with a lethal outbreak in monkeys can readily adapt to use human receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Yoshikawa T, Seki F, Fukushi S, Tahara M, Nagata N, Ami Y, Mizutani T, Kurane I, Yamaguchi R, Hasegawa H, Saijo M, Komase K, Morikawa S, Takeda M.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 ページ: 7170-7175
  • DOI: 10.1128/JVI.03479-12
  • 査読あり
• [学会発表] 麻疹ウイルスの抗原性の安定性は強固に保証されている (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃、酒井宏治、駒瀬勝啓、前仲勝実、竹田誠
  • 学会等名: 第17回 日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 三重県総合文化センター
  • 年月日: 20131130-20131201
• [学会発表] 受容体結合領域を含む複数の主要エピトープを変化させた麻疹ウイルスの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田原舞乃、酒井宏治、駒瀬勝啓、前仲勝実、竹田誠
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] 犬ジステンパーウイルスのヒトSLAM利用能獲得に必要な変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井宏治、關文緒、網康至、染谷健二、田原舞乃、大槻紀之、西條政幸、森川茂、山口良二、駒瀬勝啓、竹田誠
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 20131110-20131112
• [学会発表] Importance of the P2 and P3 residues of fusion proteins of respiratory viruses for their proteolytic activation by TMPRSS2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Maino Tahara, Masako Abe, Kouji Sakai, Kazuya Shirato, Kazuhiko Kanou1, Shutoku Matsuyama1, Hideo Fukuhara, Katsumi Maenaka, Yasushi Ami, Mariko Esumi, Atsushi Kato, Makoto Takeda
  • 学会等名: NSV Meeting 2013
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 20130616-20130621
• [学会発表] High potential of canine distemper virus in the ability to use macaca and human receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouji Sakai, Fumio Seki, Maino Tahara, Noriyuki Otsuki, Yasushi Ami, Ryoji Yamaguchi, Masayuki Saijo, Katsuhiro Komase, Shigeru Morikawa, Makoto Takeda
  • 学会等名: NSV Meeting 2013
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 20130616-20130621