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新型インフルエンザやC型肝炎ウイルス(HCV)等、ウイルス感染症の克服は重要な課題である。細胞質内のRIG-I分子はこれらウイルスRNAを認識する非常に重要な受容体である。我々が世界で初めて単離同定したRiplet分子の解析に基づき、世界で初めてそのノックアウト(KO)マウスを作成した。本研究ではこれを用い、ウイルス感染時に生体内で、ユビキチンライゲースであるRipletがRIG-Iをユビキチン化することがI型インターフェロンを含む炎症性サイトカインの産生に必須であるという新たなメカニズムを解明することを目的に研究を進めた。
今年度はこのRipletノックアウトマウスを用い、Ripletによる細胞内ウイルスセンサーのRIG-Iのユビキチン化が、マクロファージや古典的樹状細胞や繊維芽細胞からのI型インターフェロン産生に非常に重要であることを発見した。また、マウス個体を用いた感染実験から、このRipletによるRIG-Iのユビキチン化がウイルス感染時の血中のI型インターフェロン濃度の上昇に非常に重要であること、ウイルスに対する死亡率の抑制、さらに体内でのウイルス増殖の抑制に於いて、非常に重要な働きをすることを明らかにした。
さらに、我々の単離した新規分子のDDX60の機能解析を行い、DDX60がRIG-IとウイルスRNAの両方に結合し、RIG-Iによるウイルス認識を助けていることを試験管内の解析から明らかにした。
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