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2011 年度 実績報告書

樹状細胞の死細胞認識およびクロスプレゼンテーション機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790451
研究機関東北大学

研究代表者

中山 勝文  東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (20453582)

キーワード樹状細胞 / NK細胞 / 抗原提示 / MHC class II / 細胞間膜輸送
研究概要

樹状細胞(dendritic cell:DC)は代表的なプロフェッショナル抗原提示細胞であり、外来抗原由来ペプチドをMHC class II(MHCII)上で提示することによりCD4+ T細胞の活性化を制御している。MHCIIによる抗原提示は免疫システムをダイナミックに制御するため、その発現誘導機構や新たなMHCII発現細胞の同定は注目されている。本研究で我々は、DCが活性化NK細胞と接触した際にDC細胞表面上のMHCIIタンパクがNK細胞に移行することを発見し、このMHCIIを獲得した新たなNK細胞集団をMHCII-dressed NK細胞と名付けた。これまでにNK細胞におけるMHCIIの発現の有無について議論の余地が残されていたが、MHCIIのI-A^b遺伝子欠損マウス由来NK細胞を用いた我々の解析から、NK細胞自身がMHCIIを合成するのではなく、DCからMHCIIを引き抜くことによってMHCII陽性となることを決定付けた。さらに卵白アルブミンペプチドおよびそれに反応するT細胞受容体を発現するOT-IIトランスジェニックマウスを用いた解析から、このMHCII-dressed NK細胞は、T細胞を活性化する上で必須なCD80、CD86といった補助刺激分子を発現しないため、T細胞を活性化する能力がなく、むしろT細胞にアナジーを誘導する可能性が示唆された。またこのNK細胞はDCと競合的に作用することによってDCの抗原提示能を抑制することも判明した。これらの結果は、MHCII-dressed NK細胞は免疫応答の収束に関わる制御性細胞として機能することを示唆する。
DCとT細胞が接触した際にその接触面に免疫シナプスが形成され、それを介して細胞間シグナルが伝わることが知られている。最近ではこの免疫シナプスを介して細胞間膜移動が起きることが明らかになりつつあり、その現象をtrogocytosisと呼ばれている。本研究で我々はNK-DC間のtrogocytosisによりMHCIIが細胞間移動することを見出したが、その分子メカニズムは不明であり、その解明が今後の課題である。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Natural killer (NK)-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4+ T cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M., et al
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA

      巻: 108 ページ: 18360-18365

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importin b1 protein-mediated nuclear localization of death receptor 5 (DR5) limits DR5/tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced cell death of human tumor cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kojima Y., et al
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem.

      巻: 286 ページ: 43383-43393

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-g production by lung NK cells is critical for the natural resistance to pulmonary metastasis of B16 melanoma in mice2011

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., et al
    • 雑誌名

      J.Leukoc.Biol.

      巻: 90 ページ: 777-785

    • 査読あり
  • [学会発表] Natural killer (NK)-dendritic cell interactions generate MHC class II-dressed NK cells that regulate CD4+ T cells2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M, Takeda K, Kawano M, Takai T, Ishii N, Ogasawara K
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20111127-29
  • [学会発表] Investigation of metal allergy using mouse model2011

    • 著者名/発表者名
      Kawano M., et al
    • 学会等名
      第40回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20111127-20111129
  • [学会発表] Importin b1 protein-mediated nuclear localization of death receptor 5 (DR5) limits DR5/tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced cell death of human tumor cells2011

    • 著者名/発表者名
      Kojima Y., et al
    • 学会等名
      13^<th> International TNF conference
    • 発表場所
      Awaji, Japan
    • 年月日
      20110515-20110518
  • [備考]

    • URL

      http://www.tohoku.ac.jp/japanese/2011/11/press20111104-01.html

  • [備考]

    • URL

      http://release.nikkei.co.jp/detail.cfm?relID=295892&lindID=5

  • [備考]

    • URL

      http://news.mynavi.jp/news/2011/11/04/097/index.html

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公開日: 2013-06-26  

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