活性化NKT細胞によるメモリーCD4T細胞の数と機能の制御

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790452
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩村 千秋 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (10513062)
• キーワード: 免疫記憶 / NKT細胞 / アレルギー

研究概要

23年度は下記の実験を行った。
I.他のメモリー細胞の機能変化とin vivoモデル;OVA特異的なメモリーTh17またはメモリーiTregが形成されるか検討した。次にこれらのマウスにα-GalCerを投与し、各臓器においてこれらのメモリー細胞が増殖するのか検討した。また、α-GalCer投与後にこれらの細胞を回収し、in vitroで抗原刺激を行い、それに対するサイトカイン産生能や増殖能への影響を検討した。Th17細胞移入によりメモリーマウスを作成した後、α-GalCerを投与した後にOVAを吸入曝露させ、気道炎症反応を誘導する。そのときの喘息症状を評価した。OVA特異的TCRTgマウスからナイーブCD4T細胞を調整し、BALB/cマウスに移入した後にアジュバントなしでOVAにより免疫し、40日間飼育する。そしてα-GalCerを投与して30日後に脾臓中のメモリー細胞をin vitroで抗原による再刺激を行い、サイトカイン産生パターンを細胞内染色法により検討した。
II.NKT細胞のメモリーT細胞維持における生理的役割の解析とリガンド探索:Th2と同様にNKT細胞が欠損している状態では他のメモリーT細胞が形成または維持されにくいのか検討した。また、CD1dKOマウスと野生型マウスに抗原で免疫して、この系でもメモリーT細胞が形成されにくいか検討した。またメモリーマウスからメモリーCD4T細胞を回収し、CD1dKOマウスに移入し、数週間後に移入したメモリー細胞がCD1dKOマウスの中で維持されているのかどうか検討した。またNKT細胞のリガンドの種類や投与方法、ならびに投与回数が、メモリーT細胞数の増加や機能にどのような変化をもたらすことができるのか検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Mitsumori, K., Hosokawa, H., Sasaki, T., Takahashi, M., Tanaka, H., Kaneko, K., Hanazawa, A., Watanabe, Y., Shinoda, K., Tumes, D., Motohashi, S. Nakayama, T
  • 雑誌名: Leuk. Lymphoma 巻: 53(3) ページ: 479-86
  • DOI: DOI:10.3109/10428194.2011.625099
• [雑誌論文] Apolipoprotein A-II suppressed concanavalin A-induced hepatitis via the inhibition of CD4 T cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Sasaki, T., Mitsumori, K., Ohshima, K., Hada, K., Hara, N., Takahashi, M., Kaneshiro, Y., Tanaka, H., Kaneko, K., Nakayama, T.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 3410-3420
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repressor of GATA negatively regulates murine contact hypersensitivity through the inhibition of type-2 allergic responses. Clin.Immunol.139:267-276(2011) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasaki, Y., Iwamura, C, Yamashita, M., Ito, T., Kitajima, M., Shinoda, K., Namiki, T., Terasawa, K., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Clin.Immunol. 巻: 139 ページ: 267-276
  • DOI: 10.1016/j.clim.2010.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of lung inflammation and fibrosis in CD69-deficient mice after intratracheal bleomycin. 12:131 (2011) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, K., Kasuya, Y., Kuroda, F., Tanaka, K., Tsuyusaki, J., Ishizaki, S., Matsunaga, H., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • 雑誌名: Respir.Res. 巻: 12 ページ: 131
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is attenuated in CD69-deficient mice. 31:434-439(2011) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuyusaki, J., Kuroda, F., Kasuya, Y., Ishizaki, I., Yamauchi, K., Sugimoto, H., Kono, T., Iwamura, C., Nakayama, T., Tatsumi, K.
  • 雑誌名: J.Recept.Sig.Transduct.Res. 巻: 31 ページ: 434-439
  • DOI: 10.3109/10799893.2011.631929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, J.D., Tokoyoda, K., Hosokawa, H., Yamashita, M., Nakayama, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 ページ: 733-745
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CD69 in acute lung injury
  • 著者名/発表者名: Ishizaki S, Kasuya Y, Kuroda F, Tanaka K, Tsuyusaki J, Yamauchi K, Mastsunaga H, Iwamura C, Nakayama T., Tatsumi K.
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] VILI (Ventilator-Induced Lung Injury) modelにおけるNKT細胞の関与と役割/Protective role of NKT cells against ventilator-induced lung injury (2011)
  • 著者名/発表者名: 志賀由佳、菅又龍一、長尾朋和、岩村千秋、川上和義、河内正治、中山俊憲、鈴木和男
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] マウスSchnurri-2はNK細胞の機能とリンパ腫の発症を制御する/Murine Schnurri-2 controls Natural Killer cell function and lymphoma development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Hosokawa, H., Sasaki, T., Tumes, D., Motohashi, S., Nakayama, T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 活性化NKT細胞によるメモリーTh2細胞の増加と機能変化/Selective expansion and functional modulation of memory Th2 cells by activated NKT cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩村千秋、篠田健太、高橋克己、中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Sox4はTGFbにより誘導され、Th2型免疫反応を抑制する/Sox4 acts as a downstream target of TGFb and suppresses Th2 type immune responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Iwamura, C, Shinoda, K., Tofukuji, S., Suzuki, J., Nakayama, T., Yamashita, M.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] ROGはTh2による肥満細胞の脱顆粒を制御する事で接触性皮膚炎を抑制する/Repressor of GATA negatively regulates the induction of contact hypersensitivity via Th2-induced mast cell degranulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasaki, Y., Iwamura, C., Yamashita, M., Ito, T., Shinoda, K., Nakayama, T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] HMG box型転写因子Sox4はTGF-b刺激で誘導され、Th2細胞分化を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 桑原誠, 岩村千秋, 篠田健太, 東福寺聡一, 鈴木淳平, 中山俊憲, 山下政克
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11
• [学会発表] Selective expansion and functional modulation of memory Th2 cells by activated NKT cells in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩村千秋, 篠田健太, 花澤麻美, 中山俊憲
  • 学会等名: 第21回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-11