リンパ組織における自然免疫依存性の動的免疫制御機構

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790461
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 青枝 大貴 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (10324344)
• キーワード: 感染症 / 免疫学

研究概要

インフルエンザ感染に対する獲得免疫誘導がどのような自然免疫反応に依存するのかを検討するため、ノックアウトマウスへの感染・免疫実験を引き続き進めた。インフルエンザ感染時のCD8T細胞誘導は、TLR7,IPS-1,ASCのいずれのシングルノックアウトマウスでも低下しなかった。そのため、それぞれのダブルノックアウトマウスまたはトリプルノックアウトマウスを作製して、CD8T細胞誘導の確認を行った。これまでに得られている結果からは、CD8T細胞誘導は複数の自然免疫経路によって相互補完的に制御されている可能性が示唆され、全粒子ワクチンによるCD4T細胞応答がTLR7経路および形質細胞様樹状細胞(pDC)に大きく依存していることとは対照的であった。またリステリア感染モデルにおいてCD8T細胞応答を制御する免疫細胞群を同定する目的でBatf3ノックアウトマウスを用いてリステリア特異的なCD8T細胞応答を検討したところリステリア感染によるCD8T細胞応答はBatf3依存的なCD8陽性樹状細胞に大きく依存していた。これらの結果は、獲得免疫の誘導には自然免疫応答が重要であるが、抗体産生・CD4T細胞応答・CD8T細胞応答のそれぞれに必要な自然免疫応答や免疫応答に必須な樹状細胞サブセット集団は異なることを示唆しており、ワクチンによる獲得免疫誘導を考えた場合、獲得免疫に関与しない自然免疫反応はワクチンによる副反応の主体となっている可能性も考えられ、そのワクチンにとって適切な自然免疫を刺激することで効果と安全性を両立したワクチン開発の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 自然免疫と次世代ワクチン開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青枝大貴, 石井健
  • 雑誌名: Drug Delivery System 巻: 1 ページ: 19-27
• [雑誌論文] Innate and adaptive immune responses to viral infection and vaccination (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoshi T, Koyama S, Kobiyama K, Akira S, Ishii KJ
  • 雑誌名: Curr Opin Virol 巻: 1(4) ページ: 226-32
  • DOI: DOI:10.1016/j.coviro.2011.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8α(+) dendritic cells are an obligate cellular entry point for productive infection by Listeria monocytogenes (2011)
  • 著者名/発表者名: Edelson BT, Bradstreet TR, Hildner K, Carrero JA, Frederick KE, KC W, Belizaire R, Aoshi T, Schreiber RD, Miller MJ, Murphy TL, Unanue ER, Murphy KM
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35(2) ページ: 236-48
  • DOI: DOI:10.1016/j.immuni.2011.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel strategies to improve DNA vaccine immunogenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Coban C, Kobiyama K, Aoshi T, Takeshita F, Horii T, Akira S, Ishii KJ
  • 雑誌名: Curr Gene Ther 巻: 1 ページ: 479-484
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new subset of CD103+CD8alpha+ dendritic cells in the small intestine expresses TLR3, TLR7, and TLR9 and induces Th1 response and CTL activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Karuppuchamy T, Takemura N, Shimohigoshi M, Machida T, Haseda Y, Aoshi T, Ishii KJ, Akira S, Uematsu S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 1 ページ: 6287-6295
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1004036
  • 査読あり
• [雑誌論文] ワクチンアジュバント (2011)
  • 著者名/発表者名: 青枝大貴, 石井健
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 1 ページ: 1547-1553
• [図書] マウス・ラット疾患モデル活用ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 青枝大貴, 審良静男、石井健
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: 羊土社
• [図書] アジュバント開発の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小山正平、青枝大貴
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: シーエムシー出版