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IL-17産生γδT細胞分化機構を明らかにするため、IL-17産生γδT細胞をクローン化しmicroarray解析を行った結果、Notchシグナルの下流で発現誘導されるHes1の発現が特異的に上昇していることを見いだした。実際野生型マウスに存在するIL-17産生γδT細胞においてもその発現が高かった。そこで次に、IL-17産生yδ T細胞分化におけるHes1の役割を明らかにするため、Hes1欠損マウスを用いて解析した。Hes1欠損マウスは周産期において死亡することから胎生期より胸腺において分化するIL・17産生γδT細胞について解析した。その結果、IL・17産生γδT細胞数の顕著な減少を認めた。さらに成体マウスにおけるHes1の役割を解析するため、薬剤によりHes1遺伝子を欠損させることのできるマウスを作製した。その結果胎生期と同様、IL・17産生γδT細胞はHes1欠損下において顕著な細胞数の減少が認められた。以上のことからHes1がIL・17産生γδT細胞分化に重要であることが明らかとなった。Hes1はNotchシグナルの下流で働く分子であることが明らかとなっている。したがって次にIL・17産γδT細胞においてもNotchシグナルがHes1誘導に関わるかを調べた。その結果胸腺および末梢組織に存在するいずれのIL17産生γδT細胞においてもIL-17非産生γδT細胞より高いNotch1の発現が認められた。さらに、胸腺に特異的に発現しNotch1のリガンドであるdelta-like 4を介した刺激によりHes1の発現の上昇が認められ、IL-17産生γδT細胞分化が誘導された。このようにNotch・Hes1経路は胸腺におけるIL-17産生γδT細胞分化のみならずそれらの末梢組織における維持に重要な役割を担っていることが明らかとなった。
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