胚中心Ｂ細胞の維持における濾胞性ＢヘルパーＴ細胞の機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790479
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学 (2011-2013); 独立行政法人理化学研究所 (2010)
• 研究代表者: 鈴木 敬一朗 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90391995)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 濾胞性BヘルパーT細胞 / IgA / パイエル板

研究概要

大部分の腸管IgA+ B細胞はパイエル板の胚中心で濾胞性BヘルパーT細胞(TFH細胞)の働きにより誘導される。TFH細胞の表面に高発現する抑制性分子PD-1が欠損すると性質の異なるTFH細胞(IFN-γの過剰産生とIL-21の産生減弱)が過剰増殖し、胚中心B細胞のレパトア形成に異常が認められた。この結果、PD-1欠損マウスでは親和性成熟の不完全なIgA陽性細胞が誘導され、IgA抗体の腸内細菌への結合減弱、腸内細菌構成の異常とそれに伴う全身免疫系の異常な活性化を認めた。以上より、パイエル板の胚中心B細胞の維持と全身の免疫恒常性の維持においてTFH細胞が重要な役割を果たす事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The inhibitory receptor PD-1 regulates IgA selection and bacterial composition in the gut (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto S, Tran TH, Maruya M, Suzuki K, Doi Y, Tsutsui Y, Kato LM, Fagarasan S
  • 雑誌名: Science 巻: 336 ページ: 485-489
• [雑誌論文] Activation-induced cytidine deaminase expression in CD4+ T cells is associated with a unique IL-10-producing subset that increases with age (2011)
  • 著者名/発表者名: Qin H, Suzuki K, Nakata M, Chikuma S, Izumi N, Huong le T, Maruya M, Fagarasan S, Busslinger M, Honjo T, Nagaoka H
  • 雑誌名: PloS one 巻: 6 ページ: e29141
• [雑誌論文] Vitamin A-dependent transcriptional activation of the nuclear factor of activated T cells c1 (NFATc1) is critical for the development and survival of B1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruya M, Suzuki K, Fujimoto H, Miyajima M, Kanagawa O, Wakayama T, Fagarasan S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 722-727
• [雑誌論文] The sensing of environmental stimuli by follicular dendritic cells promotes immunoglobulin A generation in the gut (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Maruya M, Kawamoto S, Sitnik K, Kitamura H, Agace WW, Fagarasan S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 33 ページ: 71-83
• [雑誌論文] GALT : organization and dynamics leading to IgA synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Kawamoto S, Maruya M, Fagarasan S
  • 雑誌名: Adv Immunol 巻: 107 ページ: 153-185
• [雑誌論文] Roles of B-1 and B-2 cells in innate and acquired IgA-mediated immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Maruya M, Kawamoto S, Fagarasan S
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 237 ページ: 180-190
• [雑誌論文] Adaptive immune regulation in the gut : T cell-dependent and T cell-independent IgA synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Fagarasan S, Kawamoto S, Kanagawa O, Suzuki K
  • 雑誌名: Annu Rev Immunol 巻: 28 ページ: 243-273
• [雑誌論文] B cell-specific and stimulation-responsive enhancers derepress Aicda by overcoming the effects of silencers (2010)
  • 著者名/発表者名: Tran TH, Nakata M, Suzuki K, Begum NA, Shinkura R, Fagarasan S, Honjo T, Nagaoka H
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 11 ページ: 148-154
• [学会発表] 腸管IgAの産生メカニズムとその機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敬一朗
  • 学会等名: 獣医アトピー・アレルギー・免疫学会
  • 発表場所: 国際ファッションセンターKFCホール
  • 年月日: 2014-01-19
• [学会発表] Mechanism and function of non-specific binding of intestinal IgA to commensal microbiota (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島啓, 松山めぐみ, 鈴木敬一朗
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20131211-13
• [学会発表] Gut IgA; Dynamic interactions between host and environmental factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichiro Suzuki
  • 学会等名: 4th HKU-Pasteur Immunology Course
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Sensing of gut environmental factors by follicular stromal cells in Peyer's patches (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiichiro Suzuki
  • 学会等名: ISAPP workshop
  • 発表場所: Berkeley, California
  • 年月日: 2011-10-24
• [図書] IgA免疫応答におけるB-1/B-2細胞の役割 臨床粘膜免疫学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木敬一朗, 丸谷美香子, 河本新平, シドニア ファガラサン