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我々はある種の細胞外寄生性細菌の排除や自己免疫性疾患の発症に重要なTh17細胞への分化(IL-6+TGF-βで誘導)がTLR2刺激により増強されることをin vitroの実験系で示してきたが、その分子機構と分化誘導後のTh17細胞におけるTLR2の役割に関しては不明な点が多い。
我々はTh17細胞への分化誘導に関与する遺伝子の発現量がナイーブCD4+T細胞をTLR2リガンドで刺激した際に変化するかを網羅的に調べたところ、ある遺伝子の発現が著明に誘導されることを見出した。現在、その遺伝子がTLR2刺激によるTh17細胞分化の増強に関与しているかについて遺伝子欠損マウス等を用いて調べているところである。
一方、分化誘導したTh17細胞におけるTLR2の役割を検討したところ、TLR2リガンド単独ではIL-17の産生や活性化マーカー、増殖、生存延長の誘導はほとんど認められなかったが、TCRと同時にTLR2刺激を行うとIL-17の産生や増殖、生存延長の亢進が認められた。また、Th17細胞をIL-2存在下でTLR2刺激してもIL-17の産生や増殖の亢進はほとんど認められなかった。
以上のことからTLR2はTh17細胞への分化誘導を直接亢進するとともに、分化後のTh17細胞においては共刺激シグナルを誘導し、Th17細胞の活性化を増強することが示唆された。今後はTLR2のfloxマウスを用いて、Th1やTh17型の免疫応答におけるT細胞のTLR2シグナルの生理的機能を検討する予定である。
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