傷害脳内への骨髄由来間葉系幹細胞の高効率送達に基づく細胞治療

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790508
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 片山 貴博 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (90399957)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 骨髄間葉系幹細胞 / 脳血管内皮細胞 / 血液脳関門 / リアルタイムイメージング / 細胞治療 / in vitro BBBモデル / 脳細胞傷害 / MAPキナーゼ

研究概要

静脈内に投与された骨髄間葉系幹細胞(MSC)の脳実質内への高効率送達を目指し、ラットから採取・培養した脳微小血管内皮細胞(BMEC)およびMSCを用いて、MSCのBMEC層通過機構を解析するためのインビトロ評価系を構築した。この評価系を用いた生細胞イメージングにより、MSCが傍細胞経路でBMEC層を通過することを明らかにした。また、MAPキナーゼ阻害がMSCのBMEC層通過に影響を及ぼすことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T., Kibayashi T., Katayama T., Yamashita Y., Suzuki S., Kawamata J., Honmou O., Minami M., Shimohama S
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 巻: 502 ページ: 41-45
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2011.07.021
  • 査読あり
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞の血液脳関門通過機構における動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through the transiently formed interendothelial gaps Neuroscience2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博
  • 学会等名: Society of Neuroscience 41st annual meeting Walter E
  • 発表場所: Washington Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] In vitro血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の動態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木林達也
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 江陽グランドホテル(宮城県)
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] インビトロ血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の脳実質内浸潤機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片山貴博
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞の脳実質内浸潤機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下隆司
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] In vitro血液脳関門モデルを用いた骨髄間葉系幹細胞の動態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木林達也
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] インビトロ血液脳関門モデルを用いた骨髄幹細胞イメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下隆司
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 2010-05-20