COX選択的PETイメージングプローブの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790517
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 宿里 充穗 独立行政法人理化学研究所, 分子プローブ機能評価研究チーム, 研究員 (20525571)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: シクロオキシゲナーゼ / 非ステロイド性抗炎症薬 / PET / 脳炎症 / ミクログリア / 神経変性疾患 / LPS / アラキドン酸カスケード

研究概要

Cyclooxygenase(COX)イメージング剤の開発を目的として、非ステロイド性抗炎症薬のうち2-アリールプロピオン酸類を中心に11C標識PETプローブ化を行い、LPS誘発脳内炎症モデルラットを用いたPET撮像の結果、COX-1選択的なケトプロフェンの誘導体の11C標識体(11C-KTP-Me)が特に炎症領域の特異的描出に優れることを見出した。さらに、11C-KTP-Meはミクログリアの活性化に伴うCOX-1の変化を特異的に認識し、ミクログリア特異的マーカーとして有用である可能性が示唆された。また、サルにおいても同様に脳内炎症への集積が確認され、代謝動態もプロとレーサーとして適切なものであったため、今後、ヒトを対象とした臨床応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo expression of cyclooxygenase-1 in activated microglia/macrophages during neuroinflammation visualized by PET with^<11> C-Ketoprofen-methyl ester (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Keiko Tokuda, Tadayuki Takashima, Kiyoshi Matsumura, Osamu Inoue, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, Yasuyoshi Watanabe, Hirotaka Onoe
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 52 ページ: 1094-1101
  • 査読あり
• [雑誌論文] ^<11> C標識非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)による脳炎症のイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穗、高島好聖、尾上浩隆
  • 雑誌名: PETジャーナル 巻: 15巻 ページ: 28-30
• [雑誌論文] 脳内COX-1を標的分子とした活性化マイクログリアのイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穗,高島好聖,徳田景子,松村潔,土居久志,鈴木正昭,渡辺恭良,尾上浩隆
  • 雑誌名: 日本分子イメージング学会機関誌 巻: 5巻 ページ: 13-16
• [雑誌論文] General Method for the^<11> C-labeling of 2-arylpropionic acids and their esters : construction of a PET tracer library for a study of biological events involved in COXs expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Misato Takashima-Hirano, Miho Shukuri, Tadayuki Takashima, Miki Goto, Yasuhiro Wada, Yasuyoshi Watanabe, Hirotaka Onoe, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 16 ページ: 4250-4258
  • 査読あり
• [学会発表] Cyclooxygenase imaging in neuroinflammation and neurodegenerative diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Keiko Tokuda, Kiyoshi Matsumura, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, Yasuyoshi Watanabe, Hirotaka Onoe
  • 学会等名: The 14th Conference of Peace through Mind Brain Science
  • 発表場所: Hamamatsu
  • 年月日: 20120214-16
• [学会発表] Imaging of activated microglia by PET with^<11> C-labeled Ketoprofen-methylester (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Keiko Tokuda, Kiyoshi Matsumura, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, Yasuyoshi Watanabe & Hirotaka Onoe
  • 学会等名: EANM' 11
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 20111015-19
• [学会発表] Cyclooxygenase-1 expression in activated microglia/macrophages during neuroinflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Keiko Tokuda, Kiyoshi Matsumura, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, Yasuyoshi Watanabe & Hirotaka Onoe
  • 学会等名: The 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20110625-29
• [学会発表] A novel PET probe, 11C-ketoprofen-methyl ester, targeting cyclooxygenase-1 in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Keiko Tokuda, Kiyoshi Matsumura, Miki Goto, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, Yasuyoshi Watanabe & Hirotaka Onoe
  • 学会等名: 2011 SNM Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, Texas
  • 年月日: 20110604-08
• [学会発表] PETイメージングによる脳内炎症過程におけるCOX-1の機能解析-新規PETプローブ^<11> C-Ketoprofen-methyl esterを用いた検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穗、高島好聖、徳田景子、松村潔、土居久志、鈴木正昭、渡辺恭良、尾上浩隆
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] LPS誘発脳内炎症における活性化マイクログリアのイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穗、高島好聖、徳田景子、松村潔、土居久志、鈴木正昭、渡辺恭良、尾上浩隆
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110526-27
• [学会発表] [C^^<11>] Ketoprofen-methyl esterのCOX isoform選択性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宿里充穂,高島好聖,徳田景子,松村潔,後藤美樹,土居久志,鈴木正昭,渡辺恭良,尾上浩隆
  • 学会等名: 第50回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20101110-13
• [学会発表] C^^<11>-Ketoprofen-methyl ester as a Novel Cyclooxygenase-1 Specific PET Probe for Imaging of Nuroinflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Keiko Tokuda, Kiyoshi Matsumura, Miki Goto, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, Yasuyoshi Watanabe, Hirotaka Onoe
  • 学会等名: World Molecular Imaging Conference
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100908-11
• [学会発表] COX imaging by PET with 11C-labeled nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs) (2010)
  • 著者名/発表者名: Miho Shukuri, Misato Takashima-Hirano, Miki Goto, Tadayuki Takashima, Keiko Tokuda, Yasuyoshi Watanabe, Hisashi Doi, Masaaki Suzuki, and Hirotaka Onoe
  • 学会等名: World Pharma2010
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20100717-23
• [備考] プレスリリース:解熱・鎮痛作用を示す薬に目印をつけ、体内での可視化に成功-PET分子イメージングで抗炎症薬の体内の動きを見る-、2010年3月9日
• [備考] プレスリリース:脳内炎症の発症の仕組みを解く酵素COX-1のライブイメージングに成功-COX-1を選択的に認識するPETプローブを開発-、2011年6月17日