血清糖タンパク質・ペプチド解析による原発性肝細胞癌のマーカー探索・同定・臨床応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790521
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 曽川 一幸 千葉大学, 医学部・附属病院, 寄附研究部門教員 (50436440)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: プロテオミクス / 糖タンパク質 / 糖ペプチド

研究概要

原発性肝細胞癌診断に用いる腫瘍マーカーは画像診断に及ばなく、新たなマーカーの探索が急務である。探索では原発性肝細胞癌患者術前後血清20組(計40検体)を使用し、血清中のメジャータンパク質12種類を除去し、MB-LAC ConA, MB-LAC LCAを使用し、N型糖タンパク質を抽出後、逆相HPLCで分画した各フラクションを二次元電気泳動で解析した。手術前後血清10組以上で、Desmoplakin、Elongation factor 2、Heat shock protein HSP 90-beta、Lamin-A/C、Involucrin、Serpin B3、Serpin B4、Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase、Protein S100-A9は手術前で発現量が高く、特にGrowth/differentiation factor 5の発現量の増加がみられた。検証では健常者血清、慢性肝炎患者血清、肝硬変患者血清及び原発性肝細胞癌患者血清各50検体を使用し、Growth/differentiation factor 5 のELISA kitを用いて解析した。肝硬変患者血清と原発性肝細胞癌患者血清との間で統計学的有意差(p<0.01)が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Increased serum levels of pigment epithelium-derived factor by excessive alcohol consumption-Detection and identification by a three-step serum proteome analysis- (2011)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Kodera Y, Satoh M, Kawashima Y, Umemura H, Maruyama K, Takizawa H, Yokosuka O, Nomura F
  • 巻: Vol.35、No.2
  • ページ: 211-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] The measurement of a fibrinogen alpha C-chain 5.9 kDa fragment (FIC 5.9) using MALDI-TOF MS and a stable isotope-labeled peptide standard dilution、 Clinica Chimica Acta (2011)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Kodera Y, Noda K, Ishizuka Y, Yamada M, Umemura H, Maruyama K, Tomonaga T, Yokosuka O, Nomura F
  • 巻: Vol.412 、No.11-12
  • ページ: 1094-1099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen alpha C-chain 5.9kDaフラグメント(FIC5.9)の線維化マーカーとしての評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸, 野田健太, 梅村啓史, 清宮正徳, 金井文彦, 今関文夫, 瀧澤弘隆, 横須賀收, 野村文夫
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 66巻 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [学会発表] HPLC とMALDI-TOF MSによる血清糖鎖欠損トランスフェリンの評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸, 飯田史枝, 佐藤守, 川島祐介, 山田真子, 角谷真知子, 丸山勝也, 和田芳直, 野村文夫
  • 学会等名: 第31回アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 血清糖鎖欠損トランスフェリンの高感度測定を目指して (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸, 飯田史枝, 佐藤守, 川島祐介, 山田真子, 角谷真知子, 丸山勝也, 和田芳直, 野村文夫
  • 学会等名: 第30回アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: 久留米翠香園ホテル
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Measurement of 5.9 kDa fragment of fibrinogen alpha-C chain (FIC 5.9) by MALDI-TOF MS with stable-isotope labeled standard in patients with liver diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Sogawa K, Kodera Y, Noda K, Umemura H, Matsushita K, Kojima R, Katayama K, Nomura F
  • 学会等名: HUPO 9th Annual World Congress
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 消化器領域における多戦略的疾患プロテオミクス (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸, 高野重紹, 清宮正徳, 佐藤守, 小寺義男, 野村文夫
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] 質量分析装置を用いた問題飲酒者診断法確立への基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸, 野田健太, 小島良, 野村文夫
  • 学会等名: 第59回日本医学検査学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-05-23
• [図書] アルコールと医学生物学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽川一幸, 他
  • 総ページ数: 82-88
  • 出版者: 東洋書店
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moldiag/clinical_proteomics_index.html
• [産業財産権] コフィリンとその自己抗体との複合体の免疫測定方法、それに用いるキットおよびそれを用いた癌判定方法 (2010)
  • 発明者名: 曽川一幸, 小島良, 野田健太, 宮崎勝, 吉富秀幸, 高野重紹, 野村文夫, 佐藤守
  • 権利者名: 曽川一幸, 小島良, 野田健太, 宮崎勝, 吉富秀幸, 高野重紹, 野村文夫, 佐藤守
  • 産業財産権番号: 特許、2010-122204
  • 出願年月日: 2010-05-28
• [産業財産権] Novel Biomarkers of Biliary Tract Cancer (2010)
  • 発明者名: 曽川一幸, 吉川真太郎, 横須賀收, 野村文夫
  • 権利者名: 曽川一幸, 吉川真太郎, 横須賀收, 野村文夫
  • 産業財産権番号: 特許、2010-248021
  • 出願年月日: 2010-11-05