細胞内コレステロール動態を標的としたNASH発症の遺伝的・後天的要因の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790543
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 内藤 久雄 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90547556)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 肝線維化 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / コレステロール / 胆汁酸

研究概要

高脂肪・高コレステロール飼料を摂取させることにより、短期間に肝線維化を発症させるラット(SHRSP5/Dmcr)とその系統元のSHRSPを比較し、肝線維化発症の分子メカニズムを解析した。その結果、肝線維化はSHRSP5/Dmcr群で重度に認められ、同時にコレステロールの代謝産物である胆汁酸を胆管に排泄する輸送体BSEPの発現低下及び血中排泄輸送蛋白MRP3の発現増加がSHRSP5/Dmcr群でのみ認められた。このことから、細胞毒性のある胆汁酸が肝臓内に蓄積し、肝細胞壊死を経て肝線維化発症につながったことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Modulation of hepatic adenosine triphosphate and inflammation by eicosapentaenoic acid under severe fibrosis progression in SHRSP5/Dmcr (2012)
  • 著者名/発表者名: Jia X, Naito H, Yetti H, Tamada H, Kitamori K, Hayashi Y, Yamagishi N, Wang D, Yanagiba Y, Ito Y, Wang J, Tanaka N, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous changes in high-fat and high-cholesterol diet-induced steatohepatitis and severe fibrosis and those underlying molecular mechanisms in novel SHRSP5/Dmcr rat (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya T, Kitamori K, Naito H, Yanagiba Y, Ito Y, Yamagishi N, Tamada H, Jia X, Tsuchikura S, Ikeda K, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of novel rat model for high-fat and high-cholesterol diet-induced steatohepatitis and severe fibrosis progression in SHRSP5/Dmcr (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamori K, Naito H, Tamada H, Kobayashi M, Miyazawa D, Yasui Y, Sonoda K, Tsuchikura S, Yasui N, Ikeda K, Moriya T, Yamori Y, Nakajima T
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪食摂取による2系統ラットの線維化進展の差は各々の胆汁酸排泄の違いと関連する (2012)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 2系統のラットを用いた高脂肪食による肝炎・線維化進展に関連するコレステロール・胆汁酸動態の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第84回日本産業衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京都立産業貿易センター浜松町館
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 高脂肪食によるコレステロール・胆汁酸の体内動態変化と肝線維化進展への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] Apoptosis and necrosis in relation to liver fibrosis in SHRSP5/Dmcr rats fed high-fat-cholesterol(HFC) diet and EPA effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Yetti H
  • 学会等名: 第10回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 京都府立医科大学医学部旧図書館棟3階講堂
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Differential Response to High-fat and High-cholesterol Diet-induced Hepatic Fibro genesis in SHRSP5/Dmcr and SHRSP Rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito H
  • 学会等名: The Nine JSH Single Topic Conference NASH 2010
  • 発表場所: Grand Prince Hotel Takanawa
  • 年月日: 20101118-19
• [学会発表] 高脂肪食による肝炎・繊維化進展におけるコレステロール・胆汁酸の合成・代謝・排泄に関わる核内受容体及び薬物トランスポーターの発現低下 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳場由絵
  • 学会等名: 第83回日本産業衛生学会
  • 発表場所: フェニックス・プラザ(福井)
  • 年月日: 20100526-28
• [学会発表] 2系統のラットを用いた高脂肪食による肝炎・線維化進展に関連するコレステロール・胆汁酸動態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 平成22年度日本産業衛生学会東海地方会学会
  • 発表場所: 浜松医科大学
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 高脂肪食によるコレステロール・胆汁酸の体内動態変化と肝線維化進展への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤久雄
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2010-05-11