葛根湯の腸管粘膜免疫系での樹状細胞を介したアレルギー性免疫応答制御作用の検討

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790616
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 山本 武 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (70316181)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 東洋医学 / 葛根湯 / 腸管粘膜免疫 / 食物アレルギー / 制御性細胞 / 樹状細胞

研究概要

食物アレルギーの治療を目指し、アレルギー性消化器症状を発症する病態マウスを用いて漢方薬による効果を検討し、葛根湯が治療効果を示すことを見出した。また、葛根湯と構成生薬が類似した漢方薬や葛根湯の構成生薬の単一エキスや含有成分を用いて治療効果の検討を行い、葛根エキスと葛根に含まれるいくつかのイソフラボン類が治療効果を示すことを明らかにした。その治療効果には、腸管粘膜固有層でのCD4+foxp3+制御性T細胞の増加が関与することを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Oral tolerance induced by transfer of food antigens via breast milk of allergic mothers prevents offspring from developing allergic symptoms in a mouse food allergy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tsubota Y, Kodama T, Kageyama-Yahara N, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol. 巻: 2012 ページ: 721085
  • DOI: DOI:10.1155/2012/721085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase-1-dependent and -independent inhibitory effects of zanthoxyli fructus to attenuate the activation of mucosal mast cells and ameliorate food allergies in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Kageyama-Yahara N, Hayashi S, Yamamoto T, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Evid Based Complement Alternat Med 巻: 2012 ページ: 862743
  • DOI: DOI:10.1155/2012/862743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of phospholipase Cγ1 phosphorylation by cinnamaldehyde inhibits antigeninduced extracellular calcium influx and degranulation in mucosal mast cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama-Yahara N, Wang X, Katagiri T, Wang P, Yamamoto T, Tominaga M, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 16 ページ: 416(3-4):283-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.11.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab5a regulates surface expression of FcεRI and functional activation in mast cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageyama-Yahara N, Suehiro Y, Yamamoto T, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34(5) ページ: 760-3
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.34.760
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effect of ergosterol, a bioactive constituent of a traditional Japanese herbal medicine saireito on the activity of mucosal-type mast cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kageyama-Yahara N, Wang P, Wang X, Yamamoto T, Kadowaki M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 33(1) ページ: 142-5
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.33.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentagalloylglucose down-regulates mast cell surface FcepsilonRI expression in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Kageyama-Yahara N, Suehiro Y, Maeda F, Kageyama S, Fukuoka J, Katagiri T, Yamamoto T, Kadowaki M.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 4 ページ: 584(1)
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2009.11.007.
  • 査読あり
• [学会発表] 葛根湯の粘膜免疫系での制御性T細胞誘導による食物アレルギー抑制作用. (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇 真, 山本 武
  • 学会等名: 第16回日本統合医療学会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121208-1209
• [学会発表] 葛根成分および代謝物による食物アレルギー性消化器症状の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本 武, 門脇 真
  • 学会等名: 第29回和漢医薬学会学術大会.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120901-02
• [学会発表] 紫雲膏の主要活性成分シコニンの核内オーファン受容体NR4Aの遺伝子発現抑制を介したマスト細胞に対する作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 王 暁宇, 林 周作, 山本 武, 門脇 真
  • 学会等名: 第29回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120901-02
• [学会発表] Kadowaki M. Shikonin suppresses the activation of mucosal mast cells through the inhibition of nuclear orphan receptors NR4A expression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S., Wang X., Umezaki M., Yamamoto T.
  • 学会等名: 5th International Symposium on Scientific Research of Traditional Medicine
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 樹状細胞を介した葛根湯によるエフェクターT細胞の分化・増殖の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本 武, 原優 加, 門脇 真
  • 学会等名: 第28回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20110827-28
• [学会発表] 食物アレルギー病態モデルにおける葛根湯の新規制御性T細胞を介した腸管粘膜免疫抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本 武, 藤原 加苗, 坪田 悠真, 門脇真
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会学術大会.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100830-31