B型肝炎ウイルスの遺伝子型および変異が病態へ与える影響についての包括的解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790627
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 淳 東北大学, 病院, 医員 (60455821)
• キーワード: 肝臓学 / ウイルス性肝炎

研究概要

B型肝炎ウイルス(HBV)感染は世界的な問題の一つである。HBVには塩基配列の違いから10の遺伝子型(genotype)があることが明らかにされ、genotype間で臨床経過に差があることが示されてきた。また、遺伝子変異の病態への影響も臨床・基礎研究により議論されているが、世界的にはまだ一定の見解が得られていない。その結果の相違はHBVのgenotypeやsubgenotypeの違いによる可能性がある。本研究ではgenotype毎に、HBVの変異がウイルス複製へ与える影響、さらに感染細胞へ与える影響をin vitroのHBV複製系で明らかにすることを目的とした。
まず、劇症肝炎を生じる頻度が高いことが報告されているgenotype B1/BjのHBVの特徴について解析を行った。当院における劇症肝炎HBV株の部分塩基配列を検討すると、genotype B1/Bjの5株中の3株にprecore領域のframeshiftを生じる1塩基の挿入あるいは欠失が認められた。このframeshiftはHBe抗原の産生が停止するものであり、これをin vitroのHBV複製系に導入すると有意にHBV複製効率が増加していた。このうち、core蛋白の開始コドン直前の塩基番号1901への一塩基挿入はcore蛋白の翻訳効率に関与するKozak配列を変化させており、無細胞蛋白発現系においてcore蛋白量が増加していることが確認された(論文投稿中)。この結果によりgenotype B1/Bjに劇症肝炎が多いことの原因の一部を解明することができたものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Four-year study of lamivudine and adefovir combination therapy in lamivudine-resistant hepatitis B patients : Influence of hepatitis B virus genotype and resistance mutation pattern (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Wakui Y, Niitsuma H, Fukushima K, Yamagiwa Y, Shiina M, Kondo Y, Kakazu E, Tamai K, Obara N, Iwasaki T, Shimosegawa T.
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 18 ページ: 206-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of chronic hepatitis B patients : Efficacy & limitation of nucleos(t)ide analogues (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Ueno Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Indian Journal of Medical Research 巻: 133 ページ: 11-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect on hepatitis B virus in vitro by a peroxisome proliferator-activated receptor-γ ligand, rosiglitazone (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui Y, Inoue J, Ueno Y, Fukushima K, Kondo Y, Kakazu E, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 396 ページ: 508-514
  • 査読あり
• [学会発表] The Significance of Frameshift in the Precore Region of Hepatitis B Virus Obtained from Fulminant Hepatitis Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Yoshiyuki Ueno, Yuta Wakui, Koji Fukushima, Yasuteru Kondo, Eiji Kakazu, Masashi Ninomiya, Hirofumi Niitsuma, Tooru Shimosegawa
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
  • 発表場所: ボストン、米国
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] B型劇症肝炎におけるgenotype,precore領域frameshiftの意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上淳, 上野義之, 下瀬川徹
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15