非アルコール性脂肪性肝炎における細胞特異的なSTAT3の役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790631
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 堀口 昇男 群馬大学, 医学部, 助教 (10550022)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝炎 / STAT3 / メチオニンコリン欠乏食 / 細胞特異

研究概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における細胞特異的なSTAT3の役割を肝細胞およびマクロファージ/好中球特異的STAT3ノックアウトマウスに、マウス非アルコール性脂肪性肝炎モデルであるメチオニンコリン欠乏食を投与し検討を行った。肝細胞におけるSTAT3は、SREBP1cの発現亢進を介し脂質合成を抑制していることが明らかになった。マクロファージ/好中球におけるSTAT3は炎症浸潤を促進する一方で、肝細胞のSTAT3の役割を活性化することにより脂質沈着を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cytokines and STATs in Liver Fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kong X, Horiguchi N, (他2名)
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 3 ページ: 69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand dependent hepatic gene expression profiles of nuclear receptors CAR and PXR (2012)
  • 著者名/発表者名: Tojima H, Kakizaki S, Yamazaki Y, Takizawa D, Horiguchi N,(他2名)
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 212 ページ: 288-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response-guidedpeginterferon-alpha-2b plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C patients with genotype 2 and high viral loads (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Hashizume H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, (他1名)
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 ページ: 854-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal follow-up time to determine the sustained virologicalresponse in patients with chronic hepatitis C receivingpegylated-interferon and ribavirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Namikawa M, Kakizaki S, Yata Y, Yamazaki Y, Horiguchi N, (他3名)
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 ページ: 69-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Azelnidipine is a calcium blocker that attenuates liver fibrosis and may increase antioxidant defence (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama T, Sato K, Kishimoto K, Yamazaki Y, Horiguchi N, (他5名)
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 165 ページ: 1173-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal follow-up time to determine the sustained virological response in patients with chronic hepatitis C receiving Peg-IFN and ribavirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Namikawa M, Kakizaki S, Yata Y, Yamazaki Y, Horiguchi N, (他3名)
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 ページ: 69-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of alcoholic liver disease: innate immunity and cytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Miller AM, Horiguchi N, (他3名)
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res 巻: 35 ページ: 787-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation-associated IL-6/STAT3 activation ameliorates alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases in IL-10 deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miller AM, Wang H, Bertola A, Park O, Horiguchi N,(他4名)
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 ページ: 846-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takizawa D, Kakizaki S, Horiguchi N, (他3名)
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 576-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of null responders toPeg-IFNα2b/ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Kakizaki S, Horiguchi N, (他4名)
  • 雑誌名: World J Hepatol 巻: 27;2 ページ: 401-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-α attenuates hepatic fibrosis: possible involvement of matrix metalloproteinase-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyama T, Yamazaki Y, Sato K, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, (他4名)
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31 ページ: 572-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissociation between liver inflammation and hepatocellular damage induced by carbon tetrachloride in myeloid cell-specific signal transducer and activator of transcription 3 gene knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi N, (他9名)
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 51 ページ: 1724-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors induce cytochrome P450 2B by activating nuclear receptor constitutive androstane receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Takizawa D, Kakizaki S, Horiguchi N, (他5名)
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 38 ページ: 1493-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-Inflammatory and Anti-Apoptotic Roles of Endothelial Cell STAT3 in Alcoholic Liver Injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Miller AM, Wang H, Park O, Horiguchi N, (他7名)
  • 雑誌名: Alcohol Clin Exp Res 巻: 34 ページ: 719-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor overexpression ameliorates liver inflammation and fibrosis in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis
  • 著者名/発表者名: Tojima H, Kakizaki S, Kosone T, Horiguchi N, (他4名)
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interplay of hepatic and myeloid signal transducer and activator oftranscription 3 in facilitating liver regeneration via tempering innate immunity
  • 著者名/発表者名: Wang H, Park O, Lafdil F, Shen K, Horiguchi N, (他4名)
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 51 ページ: 1354-62
  • 査読あり
• [学会発表] マウスアルコール性脂肪性肝炎における細胞特異的なSTAT3の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀口 他
  • 学会等名: 第32回アルコール医学生物研究会学術集会
  • 発表場所: 東京都市センター
  • 年月日: 20130118-0119
• [学会発表] Macrophage Migration Inhibitory factor(MIF) attenuates liver inflammation, steatosis, and fibrosis in murine non-alcoholic liver disease model (2012)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi et al
  • 学会等名: 第51回米国消化器病学会週間
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 20120519-0522