IGF、IGFBP-1を用いたNASH診断方法の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790660
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 米田 正人 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (10423831)
• キーワード: NASH / NAFLD / 糖尿病 / 血小板 / シタグリプチン / スコアリングシステム

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は食生活の欧米化により増加し,日本でも約3%の国民が罹患していることが想定されている.将来的に肝硬変,肝細胞癌へと進行しうるNASHであるが,その病態は未解明であり,また診断法も確立されていない.我々は今までNASHの診断や進行度の判定に対し有用なバイオマーカーを見出し報告してきた。またNASH患者の肝組織の遺伝子発現をマイクロアレイ解析を用いて検討し,NASH病態の中心的役割をインスリン様成長因子(insulin-like growth factors:IGF),及びIGF結合蛋白(IGF binding protein)が担っている可能性を発見した.今年度は横浜市立大学で肝生検を施行し組織学的検討を行った120例の脂肪肝患者の血清を用いIGF-1,IGFBP-1および血糖関連,コレステロール関連,またNASHに関連する因子として高感度CRPの測定を行い比較検討を行った.肝臓の中の脂肪化と相関する因子としてALT上昇,IGF-1低下,IGFBP-1低下が相関していた.またIGF-1,IGFBP-1は糖尿病と深くかかわる因子ではあるが,NASHの発症においては糖尿病よりも,糖尿病の前段階である耐糖能異常状態によるインスリン過剰分泌状態が重要であることを見出し英語論文で発表を行った(Journal of Diabetes Investigation in press).またNASHの線維化進行と強く相関する因子を肝生検を施行した非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)1048症例で検討したところ血小板数との相関を見出しJournal of Gastroenterology誌に英文発表を行い,スコアリングシステムの有用性を検討しBMG gastroenterology誌に英文発表を行った.また糖尿病とNASHの強い関連性から糖尿病薬であるシタグリプチンのNASH治療薬としての可能性を検討し,Hepato-gastroenterology誌に2報の英文発表を行った.

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of a periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis on the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Naka S, Nakano K, Wada K, Endo H, Mawatari H, Imajo K, Nomura R, Hokamura K, Ono M, Murata S, Tohnai I, Sumida Y, Shima T, Kuboniwa M, Umemura K, Kamisaki Y, Amano A, Okanoue T, Ooshima T, Nakajima A.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol ページ: 12-16
  • DOI: DOI:10.1186/1471-230X-12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the FIB4 index in a Japanese nonalcoholic fatty liver disease population (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoneda M, et al
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 12 ページ: 2
  • DOI: 10.1186/1471-230X-12-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sitagliptin as a novel treatment agent for non-alcoholic Fatty liver disease patients with type 2 diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Yoneda M, Inamori M, Shirakawa J, Higurashi T, Maeda S, Terauchi Y, Nakajima A.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58 ページ: 2103-5
  • DOI: DOI:10.5754/hge11263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet count for predicting fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 1300-1306
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0436-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acoustic radiation force-based shear stiffness and non-invasive panels of tests in Japanese patients with nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, et al
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56 ページ: 740-1
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2011.07.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of pitavastatin for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis patients with dyslipidemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M
  • 雑誌名: Hepatology Res 巻: 41 ページ: 1025-6
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00882.x
• [学会発表] NAFLDの肝線維化ステージと血小板数,肝生検1048症例での多施設検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Correlation between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and infection with the periodontal pathogen, Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Yoneda
  • 学会等名: The Liver Meeting 2011
  • 発表場所: サンフランシスココンベンションセンター(サンフランシスコ)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] NASH病態に対するコレステロール吸収阻害薬エゼチミブの治療効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] NAFLDの発症、進展に歯周病菌p.gingivalis感染が関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 糖尿病を有するNAFLD患者に対するジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)阻害薬シタグリプチンの使用経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人
  • 学会等名: 第47回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京)
  • 年月日: 2011-06-03
• [図書] 食後のアルコール摂取が消化管知覚に与える影響について:飲水試験を用いて (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲森正彦, 米田正人, 他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東洋書店
• [図書] NAFLDの画像診断全身疾患としての非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD) (2011)
  • 著者名/発表者名: 米田正人, 他
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 診断と治療