ルミカンの糖鎖制御による膵臓癌細胞増殖・転移機構制御法の開発と治療応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790675
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 山本 哲志 日本医科大学, 医学部, 助教 (20453920)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: ルミカン / 膵臓癌 / 細胞増殖 / 細胞浸潤 / MMP-9

研究概要

浸潤性膵管癌の間質におけるルミカンの発現は、癌の浸潤や予後の悪化と関連があることが報告されている。今回、遺伝子導入法を用いて、培養膵臓癌細胞によって分泌されるルミカンの機能について検討した。ルミカン過剰発現膵癌細胞は、分子量70kDaのルミカンを過剰に分泌し、それに伴いERKが活性化した。また、遺伝子導入したことにより細胞増殖能が亢進するとともにラミニンに対する接着能が増加した。さらに細胞浸潤能が抑制され、それに関連してMMP-9の活性が抑制された。一方、siRNAを用いてルミカンの発現を抑制すると逆の結果が得られた。このことから、膵臓癌細胞によって分泌される70kDaのルミカンは、膵臓癌細胞の増殖や浸潤に重要な役割を果たしていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Secreted 70kDa lumican stimulates growth and inhibits invasion of human pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Yamamoto, Y. Matsuda, K. Kawahara, T. Ishiwata, Z. Naito
  • 雑誌名: Cancer letters 巻: 320巻 ページ: 31-39
  • DOI: Doi:10.1016/j.canlet.2012.01.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth factor stimulates growth of MIA PaCa-2 cells through extracellular signal-regulataed kinase phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Yamamoto, Y. Matsuda, K. Kawahara, Z. Naito, T. Ishiwata
  • 雑誌名: Oncology letters 巻: 3巻 ページ: 307-310
  • DOI: Doi:10.3892/ol.2011.466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of fixation methods for preservation of morphology, RNAs, and proteins from paraffin-embedded human cancer cell-implanted mouse models (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Y, Fujii T, Suzuki T, Yamahatsu K, Kawahara K, Teduka K, Kawamoto Y, Yamamoto T, Ishiwata T, Naito Z.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 59巻 ページ: 68-75
  • DOI: doi:10.1369/jhc.2010.957217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroepithelial stem cell marker nestin regulates the migration, invasion and growth of human gliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Ishiwata, K. Teduka, T. Yamamoto, K. Kawahara, Y. Matsuda, Z. Naito
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26巻 ページ: 91-99
  • DOI: doi:10.3892/or.2011.1267
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌特異分泌型lumicanの細胞増殖への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] Enhanced expression of secreted type of lumican induced pancreatic cancer cell growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Glycoprotein form of lumican induced pancreatic cancer cell growth (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第28回内藤記念コンファレンス
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2010-07-28
• [学会発表] The role of lumican in the extracellular space of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第14回国際膵臓学会・第41回日本膵臓学会大会合同会議
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Lumican, a member of small leucine-rich proteoglycan family, as a new target to develop molecularly-targeted drug for pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲志
  • 学会等名: 第101回米国癌学会総会
  • 発表場所: 米国,ワシントン
  • 年月日: 2010-04-19