| 研究課題/領域番号 |
22790693
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
吉川 賢忠 東京大学, 医科学研究所, 助教 (70396878)
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| 連携研究者 |
田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00171794)
清水 宣明 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30396890)
佐野 元昭 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30265798)
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| 研究期間 (年度) |
2010 – 2011
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| キーワード | 心肥大 / 心臓リモデリング / 心不全 / HEXIM1 / 転写伸長反応 / P-TEFb / RNAポリメラーゼII |
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| 研究概要 |
【目的】心肥大/心臓リモデリングの分子機構を、転写伸長反応促進因子P-TEFbの抑制蛋白質であるHEXIM1を基軸に解析し、HEXIM1による新規心肥大/心臓リモデリング抑制・心不全治療法開発の分子基盤を構築する。【方法】アデノウイルスによるHEXIM1の過剰発現系を構築した。心筋特異的HEXIM1過剰発現マウスを作成し、肺高血圧症.右心肥大発症モデルに付した。【結果・考案】心筋細胞におけるHEXIM1の過剰発現はP-TEFb活性抑制によるRNAポリメラーゼII依存性転写の抑制作用を介し、各種刺激による心肥大発症・心筋細胞肥大誘導を抑制したため、HEXIM1は新規心肥大/心臓リモデリング抑制療法の分子標的として有用と考えられた。
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