2011 年度研究成果報告書

タンパク質品質管理機構の心不全病態形成への関与

研究課題

研究課題/領域番号	22790697
研究種目	若手研究(B)
配分区分	補助金
研究分野	循環器内科学
研究機関	金沢大学
研究代表者	薄井荘一郎金沢大学, 附属病院, 助教 (50507043)
研究期間 (年度)	2010 – 2011
キーワード	心不全 / 心肥大 / シグナル伝達
研究概要	心不全発症進展には心筋の肥大や細胞死(アポトーシス)といった心臓リモデリングの制御が深くかかわっている。今回我々は、骨格筋のサイズを制御する筋特異的ユビキチン連結酵素MAFbxの心臓リモデリングにおける役割の検討を行った。圧負荷モデル(大動脈縮窄モデル,イソプロテレノール持続投与)により誘導される心肥大および心機能低下は、MAFbx遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較して抑制されていた。種々の検討からMAFbx遺伝子欠損マウスでのリモデリング抑制効果にNF-κB経路の抑制が関与していることが明らかになった。MAFbxを制御することは病的心筋肥大を減じることにより、心不全への進展を抑制する可能性が示唆された。