冠動脈プラーク退縮におけるコレステロール吸収阻害薬および合成阻害薬の効果

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790713
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 辻田 賢一 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60571263)
• キーワード: コレステロール吸収阻害薬 / 冠動脈プラーク退縮

研究概要

本研究の目的は、広く一般に行われているコレステロール合成抑制薬(スタチン)と比較して、コレステロール吸収阻害薬が冠動脈疾患患者の冠動脈プラーク退縮効果と冠動脈プラーク性状の安定化に及ぼす影響について、血管内超音波法や生化学的マーカー用いて検討することである。平成23年度においては、従来の研究実施計画に則り、コアラボでのIVUS画像および定量的冠動脈造影結果のフォローアップ解析(研究登録9-12ヵ月後)を行った。一次エンドポイントである冠動脈プラーク容積の変化率(試験薬投与後の冠動脈プラーク容積-試験薬投与前の冠動脈プラーク容積)/試験薬投与前の冠動脈プラーク容積×100]を算出したところ、L群(アトルバスタチン単独療法群)に比較し、LZ群(アトルバスタチン+エゼチミブ併用療法群)において冠動脈プラーク退縮率が大きい傾向が確認されている。現時点で症例の登録が進行中であり、今後もフォローアップ解析を継続する予定である。
また並行して行った生化学マーカー測定の結果においては、L群に比較し、LZ群においてコレステロール吸収マーカーが早期から有意に抑制されており、エゼチミブ併用投与の効果が確認された。今後は、このエゼチミブによるコレステロール吸収亢進抑制の冠動脈プラーク退縮に与える効果をフォローアップIVUS解析の結果から考察する予定である。またRLP-コレステロールはコレステロール代謝の中で強い催動脈硬化作用を有すると言われているが、L群に比較しLZ群においては、経時的にRLP-コレステロール値が有意に低下していることが確認され、冠動脈プラーク退縮との相関が期待される。
なお、平成23年度の実施計画書通り、予後調査も並行して施行中あるが、現在のところ、有害事象の発生はなく、引き続き予後調査を継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Premenopausal woman with acute myocardial infarction caused by spontaneous coronary artery dissection and potential association with coronary vasospasm (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K, Miyazaki T, Kaikita K, Chitose T, Takaoka N, Soejima H, Tayama S, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: Cardiovasc Interv and Ther 巻: 27 ページ: 121-126
  • DOI: DOI:10.1007/s12928-011-0094-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of ribosomal protein S19 in plasma by complex formation with prothrombin (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiura H, Tanase S, Tsujita K, Sugiyama S, Ogawa H, Nakagaki T, Semba U, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 86 ページ: 436-441
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0609.2011.01585.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] C/EBP homologous protein deficiency attenuates myocardial reperfusion injury by inhibiting myocardial apoptosis and inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Kaikita K, Endo M, Horio E, Miura M, Tsujita K, Hokimoto S, Yamamuro M, Iwawaki T, Gotoh T, Ogawa H, Oike Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 1124-1132
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.111.224519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status and prospects of antiplatelet therapy in percutaneous coronary intervention in Japan : focus on adenosine diphosphate receptor inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Hokimoto S, Kaikita K, Yamaoto K, Chitose T, Ono T, Tsujita K.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 58 ページ: 6-17
  • DOI: DOI:10.1016/j.jjcc.2011.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo intravascular ultrasound imaging of fibromuscular dysplastic region and intravascular pressure gradient-guided percutaneous transluminal renal angioplasty (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoue Y, Tsujita K, Hokimoto S, Kaikita K, Sugiyama S, Ogawa H.
  • 雑誌名: JC Cases 巻: 4 ページ: e163-e167
  • DOI: DOI:10.1016/j.jccase.2011.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of cut-off levels for on-clopidogrel platelet aggregation based on functional CYP2C19 gene variants in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Kaikita K, Hokimoto S, Iwashita S, Yamamoto K, Miyazaki Y, Horio E, Sato K, Tsujita K, Abe T, Deguchi M, Tayama S, Sumida H, Sugiyama S, Yamabe H, Nakamura S, Nakagawa K, Ogawa H
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 128 ページ: e130-6
  • DOI: PMID:21862109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subsequent silent plaque rupture of nonculprit lesion in a patient with acute myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaoka N, Tsujita K, Kaikita K, Tayama S, Hokimoto S, Sugiyama S, Ogawa H
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: (In press)
  • DOI: PMID:22078993
  • 査読あり
• [学会発表] Intravascular Ultrasound Morphology of Culprit Lesions and Clinical Demographics in Patients With Acute Coronary Syndrome in Relation to Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels at Onset (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K, Takaoka N, Kaikita K, Hokimoto S, Chitose T, Ono T, Mizobe M, Horio E, Sato K, Nakayama N, Tayama S, Sugiyama S, Nakamura S, Ogawa H
  • 学会等名: American College of Cardiology 2012
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 20120324-20120327
• [学会発表] The Impact of CYP2C19 Polymorphism on Coronary Artery Spasm in Patients with Vasospastic Angina (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizobe M, Hokimoto S, Chitose T, Takaoka N, Tsujita K, Kaikita K, Kazuko N, Ogawa H
  • 学会等名: American College of Cardiology 2012
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 20120324-20120327
• [学会発表] Impact of Cytochrome P450 3A5 Polymorphism on Platelet Aggregation on Maintenance Treatment with Clopidogrel in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting (2012)
  • 著者名/発表者名: Chitose T, Hokimoto S, Mizobe M, Yamamoto K, Ono T, Tsujita K, Tayama S, Kaikita K, Nakagawa K, Ogawa H
  • 学会等名: American College of Cardiology 2012
  • 発表場所: シカゴ、米国
  • 年月日: 20120324-20120327
• [学会発表] IVUS-based tissue characterization in clinical setting -VH-IVUS and iMap (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K
  • 学会等名: Konyang Mayo Tokyo Meeting 2012
  • 発表場所: 建陽(Konyang)、大韓民国(invited lecture)(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-25
• [学会発表] Impact of CYP2C19 Polymorphism on In-Stent Restenosis in Patients With Drug-Eluting Stent Implantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hokimoto S, Mizobe M, Chitose T, Tsujita K, Kaikita K, Nakagawa K, Ogawa H
  • 学会等名: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] Neointimal Tissue Component Assessed by Tissue Characterization With 40MHz Intravascular Ultrasound Imaging-Comparison of Drug-Eluting Stents and Bare-Metal Stents (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K, Takaoka N, Kaikita K, Hokimoto S, Ono T, Chitose T, Horio E, Sato K, Mizobe M, Nakayama N, Saito M, Tayama S, Sugiyama S, Yamabe H, Nakamura S, Ogawa H
  • 学会等名: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] Acetylcholine-Provoked Diffuse Coronary Spasm is Frequently Observed in Female Patients with Coronary Vasospastic Angina Without Severe Coronary Organic Stenosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kaikita K, Nakayama N, Horio E, Ono T, Ohba K, Tsujita K, Hokimoto S, Sumida H, Sugiyama S, Yamabe H, Ogawa H
  • 学会等名: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] Coronary Plaque Component in Patients with Vasospastic Angina : A Virtual Histology Intravascular Ultrasound Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K, Sakamoto K, Kojima S, Kojima S, Nagayoshi Y, Sakamoto T, Tayama S, Kaikita K, Hokimoto S, Sumida H, Sugiyama S, Ogawa H
  • 学会等名: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] Angiopoietin-Like Protein2 (angptl2)-Induced Vascular Inflammation Causes the Progression of Endothelial Dysfunction and Atherosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Horio E, Kaikita K, Miyata K, Kadomatsu T, Tazume H, Zhe T, Miyazaki Y, Ono T, Sato K, Tsujita K, Tayama S, Hokimoto S, Sugiyama S, Hao H, Takeya M, Ogawa H, Oike Y
  • 学会等名: 84th American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 20111112-20111116
• [学会発表] Fibromuscular Dysplasia of Renal Artery : Percutaneous Revascularization Based on Intravascular Ultrasound-Derived Tissue Characterization and Intravascular Pressure Measurement (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujita K, Onoue Y, Hokimoto S, Kaikita K, Tayama S, Sumida H, Sugiyama S, Nakamura S, Ogawa H
  • 学会等名: 第20回日本心血管インターペンション治療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 20110721-20110724
• [学会発表] 腹腔鏡手術後のショックを集学的治療により救命しえた心アミロイドーシスの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾上喜郎, 泉家康宏, 小野敬道, 森久健二, 辻田賢一, 山本英一郎, 山室惠, 海北幸一, 田山信至, 掃本誠治, 角田等, 杉山正悟, 小川久雄
  • 学会等名: 日本循環器学会九州地方会
  • 発表場所: アクロス福岡、福岡
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 後天性左心疾患による二次性肺高血圧症に対しシルディナフィルを導入し、症状が軽快した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中嶋梨沙, 小野敬道, 森久健二, 山本英一郎, 辻田賢一, 山室惠, 田中朋子, 田山信至, 海北幸一, 掃本誠治, 角田等, 杉山正悟, 小川久雄
  • 学会等名: 日本循環器学会九州地方会
  • 発表場所: アクロス福岡、福岡
  • 年月日: 2011-06-25
• [図書] 血栓止血誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 副島弘文, 海北幸一, 掃本誠治, 辻田賢一, 小川久雄
  • 総ページ数: 25-32
  • 出版者: 心疾患における抗凝固・抗血小板療法