5型アデニル酸シクラーゼによる活性酸素産生シグナルの解析と心不全治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790719
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 白 云哲 横浜市立大学, 医学研究科, 共同研究員 (50571147)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 医歯薬学

研究概要

心臓型アデニル酸シクラーゼ(AC5)ノックアウトマウス (AC5KO)は、酸化ストレスに抵抗性を示し、心不全発症が抑制されることを報告した。本研究では近年報告された Epac (exchange protein directly activated by cAMP) に着目し、AC5-Epac 経路の心不全発症にはたす役割を、心筋細胞に AC5 が過剰発現した Epac1KO (AC5TG-Epac1KO)を作成し、心筋細胞における活性酸素産生シグナルとしての AC5-Epac 経路の役割と同経路を標的にした心不全治療の可能性について検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacological stimulation of type 5 adenylyl cyclase stabilizes heart rate under both microgravity and hypergravity induced by parabolic flight (2012)
  • 著者名/発表者名: Bai Y, Tsunematsu T, Jiao Q, Ohnuki Y, Mototani Y, Shiozawa K, Jin M, Cai W, Jin HL, Fujita T, Ichikawa Y, Suita K, Kurotani R, Yokoyama U, Sato M, Iwatsubo K, Ishikawa Y, Okumura S
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 119:381-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM, Ishikawa Y (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Kurotani R, Yokoyama U, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier SM, Ishikawa Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 17766-17776
  • 査読あり
• [学会発表] Tsunematsu T, Fujita T,Ishikawa I Pharmacological inhibition of STAT3 protect heart from lipopolysaccharide-induced cardiac dysfunction through the inhibition of Jak2/STAT3/iNOS signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin H-L, Okumura S, Jin M, Cai W, Suita K, Bai Y
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: タワーホール船堀,(東京都)
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Disruption of Epac1 decreases phosphorylation of phospholamban and protects the heart against stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Jing M, Ohnuki Y, Namekata I, Kurotani R, Fujita T, Jin H-L, Cai W, Bai Y, Suita K, Tsunematsu T et al
  • 学会等名: merican Heart Association Scientific Scission 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California, USA
  • 年月日: 2012-11-06
• [学会発表] Epac activation protects heart from interleukin-6-induced cardiac dysfunction by inhibiting STAT/iNOS signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Jin M, Kawamata F, Jin H-L, Cai W, Bai Y, Suita K, Hidaka Y, Tsunematsu T, Ishikawa Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2011
  • 発表場所: Orlando in USA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Disruption of Epac1 Protects Heart from Catecholamine-mediated Cardiac Fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumura S, Cai W, Jin M, Bai Y, Tsunematsu T, HidakaY, Kurotani R, Ishikawa Y
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] Novel transcription regulation in the hypertrophied myocardium via nuclear G 16 subunit and activator of G-protein signaling (AGS) (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Hiraoka M, Suzuki H, Bai Y, Okumura S, Cismowski MJ, Lanier, SM, Ishikawa Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2010
  • 発表場所: Chicago in USA
  • 年月日: 2010-11-16
• [備考] 横浜市立大学循環制御医学 ホームページ
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~seiri1/