| 研究概要 |
平成22年度に予定した研究概要については概ね予定通り進行した。該当年度の結果については平成23年度日本内分泌学会及び米国糖尿病学会にて報告予定である。
【概要】糖尿病性心筋症における12-リポキシゲナーゼの働きについて解明した。12-リポキシゲナーゼはマウス糖尿性心筋症においてその発現が認められ、その代謝産物である12-HETEの産生し、これらは炎症性サイトカインを惹起し、心筋症の発症・増悪の進展に寄与していた。
【In vivo】糖尿病性心筋症モデルマウスにおいては12リポキシゲナーゼs及び炎症性サイトカイン(MCP-1,TNFα)の産生の増強が認められ、心機能の低下が認められた。これらの機能低下が12-リポキシゲナーゼの影響であるかを検証するため、12リポキシゲナーゼノックアウトマウスにSTZを注射し糖尿病心筋症モデルを作成したところ、心機能低下の抑制と炎症性サイトカインの抑制も認められた。現在心筋12-リポキシゲナーゼに特化した特性を見出すため、心筋特異的に12-リポキシゲナーゼの発現が認められるトランスジェニックマウスを作成し、検証を図る予定である。
【In vitro】ラット培養心筋細胞を高血糖下で12-リポキシゲナーゼ及び炎症性サイトカインの発現上昇が認められた。また高血糖下で12-リポキシゲナーゼ阻害薬を天下したところ、炎症性サイトカインの発現の低下が認められた。現在12-HETEの心毒性を検証するため、培養心筋細胞へ添加し、アポトーシス、オートファジー関連因子の測定を試みている。
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