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Notch発現細胞株におけるNotchのinhibitorであるガンマセクレターゼインヒビター(GSI)と放射線治療併用効果の検討を行った。in vitroにおいてNotch発現肺癌細胞株に対してGSIと放射線併用治療の抗腫瘍効果をMTT assay、クロノジェニックアッセイを用いて検討したところ、放射線照射後にGSIを投与すると単独治療と比較してより有意な抗腫瘍効果を認めた。他の治療スケジュールとして放射線/GSI同時治療、GSI後放射線治療を同様に検討したが、これらのスケジュールにおいては単独治療と比較して有意な併用効果を認めなかった。Western blotにおいて放射線治療後にNotchやNotchの下流シグナルの発現が上昇しその後のGSI投与により亢進したNotchシグナルが抑制されることを認めた。このことから放射線治療後GSI投与において併用効果を認めた機序として放射線抵抗性にNotchが関与しておりGSI投与により放射線抵抗性が改善したためと考えられた。またこの併用効果はNotchの発現のない肺癌細胞株では認められずNotchシグナルに依存的であることが示された。さらに抗腫瘍効果はapoptosisによるものでありBcl2関連蛋白、特にBimの発現が治療により上昇することが認められた。これらの結果によりGSI/放射線併用治療は肺癌治療において新しい併用治療となりうることが示された。
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