循環腫瘍細胞におけるEGFR耐性遺伝子変異同定に基づく肺癌個別化治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790746
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 井上 彰 東北大学, 病院, 特任准教授 (70361087)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: EGFR / 個別化治療 / 循環腫瘍細胞

研究概要

上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤に耐性化を来した肺癌患者の血液にて循環腫瘍細胞(CTC)の測定を行い、同時に回収されたCTCのDNAから耐性遺伝子変異T790Mの有無に基づいて、その後の個別化治療を行う臨床試験を行った。6例解析した段階で、CTCの陽性率が極めて低く、CTC-DNAからのT790Mの同定も困難と判断され、本試験は終了となった。

研究成果

• [雑誌論文] LUX-Lung 4: A Phase II Trial of Afatinib in Patients withAdvanced, Non-Small Cell Lung Cancer who progressed on Prior Treatment with Erlotinib, Gefitinib, or Both (2013)
  • 著者名/発表者名: Katakami N, Atagi S, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of epidermal growth factor receptor inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival: a meta-analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee CK, Brown C, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Natl Cancer I 巻: 105 ページ: 595-605
  • DOI: doi:10.1093/jnci/djt072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial Lung Disease associated with Gefitinib in Japanese Patients with EGFR MutatedNon-Small Cell Lung Cancer: Combined analysis of two phase III trials (NEJ 002 and WJTOG 3405) (2013)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Inoue A, Mitsudomi T, et al
  • 雑誌名: Jpn Clin Oncol 巻: 43 ページ: 664-8
  • DOI: doi:10.1093/jjco/hyt049.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Updated Overall Survival Results from A Randomized Phase III Trial Comparing Gefitinib with Carboplatin-Paclitaxel for Chemo-Naive Non-Small Cell Lung Cancer with Sensitive EGFR Gene Mutations (NEJ002) (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 24 ページ: 54-9
  • DOI: doi:10.1093/annonc/mds214.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quality of Life with Gefitinib in Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Quality of Life Analysis of North East Japan Study Group 002 Trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Oizumi S, Kobayashi K, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 17 ページ: 863-70
  • DOI: doi:10.1634/theoncologist.2011-0426.
  • 査読あり
• [雑誌論文] First-Line Gefitinib in Patients Aged 75 or Older With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: NEJ 003 Study (2012)
  • 著者名/発表者名: Maemondo M, Minegishi Y, Inoue A, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: 1417-22
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22895139
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective PCR-based screening for the EML4-ALK oncogene innon-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda M, Isobe K, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 5682-9
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-2947.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miliary brainmetastases in 2cases with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutation during gefitinib treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki S, Nishimura N, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 50 ページ: 117-21
  • DOI: doi:10.1016/j.resinv.2012.06.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoembryonicantigen-related cell adhesion molecules as surrogate markers for EGFR inhibitor sensitivity in human lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Miki Y, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Brit J Cancer 巻: 107 ページ: 1745-53
  • DOI: doi:10.1038/bjc.2012.422.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose Gefitinib Treatment for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Harboring Sensitive Epidermal Growth Factor Receptor Mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Inoue A, Kobayashi K, et al
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 1413-7
  • DOI: doi:10.1097/JTO.0b013e31821d43a8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of Dosing for EGFR-Mutant Non-Small Cell LungCancer with Evolutionary CancerModeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Chmielecki J, Foo J, Inoue A, et al
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 3 ページ: 90ra59
  • DOI: doi:10.1126/scitranslmed.3002356.
  • 査読あり
• [学会発表] クリゾチニブによる薬剤性肺障害を発症した後、同剤を再投与した一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上彰、ほか
  • 学会等名: 第96回日本呼吸器学会東北地方会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] 肺癌治療に関連する臨床的な知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第32回日本画像医学会教育講演15
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 進行肺がんの薬物療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第7回医療の質・安全学会学術集会シンポジウム10
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] EGFR-TKIが教えてくれたこと (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会シンポジウム1
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] Randomized phase II trial comparing carboplatin with weekly paclitaxel and docetaxel alone for elderly patients with non-small cell lung cancer:NJLCG0803 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰 、ほか
  • 学会等名: 第10回日本臨床腫瘍学会International session7
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] クリゾチニブによる急性肺障害の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰、ほか
  • 学会等名: 第51回日本肺癌学会東北支部会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 臨床論文の書き方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第7回日本緩和医療薬学会教育セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] EGFR (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第38回肺癌診断会シンポジウム2
  • 発表場所: 越後湯沢
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 分子標的治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第29回日本呼吸器外科学会総会教育講演
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] Molecular mechanisms of resistance to EGFR-TKI (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: 16^<th> Congress of APSR (Symposium 18)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Evidences ofEGFR-targeted therapy for NSCLC in Asia (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: 16^<th> Congress of APSR (Symposium 16)
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] 肺癌の分子標的治療の進歩(EGFR-TKI) (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会シンポジウム1
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Mutation-based clinical trials of EGFR-TKI in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会 International session3
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 肺癌の臨床における抗EGFR療法の展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上彰
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会シンポジウム03
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] Final overall survival results of NEJ002, a phase III trial comparing gefitinib to carboplatin (CBDCA)plus paclitaxel (TXL) as the first-line treatment for advanced non-smallcell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al
  • 学会等名: ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-06-06
• [学会発表] What we can do afterpresent TKI failure- Acquired resistance? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: TSPCCM annual meeting
  • 発表場所: Taipei, Taipei
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Recent topics about theindividualized treatment for advanced non-small cell lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue A
  • 学会等名: KASLC annual meeting
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-11-19