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2011 年度 実績報告書

IL-25による肺動脈炎・血管壁リモデリング発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22790748
研究機関千葉大学

研究代表者

池田 啓  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10456014)

キーワードIL-25 / 肺高血圧 / 肺血管リモデリング
研究概要

肺動脈平滑筋増生を特徴とする肺血管リモデリングは肺高血圧症に共通して認められる病理所見である。近年、抗原誘発性肺動脈平滑筋増生の発症にTh2型免疫応答が関与している可能性が示唆されたが、肺動脈平滑筋増生におけるIL-25の働きは依然不明であり、本研究ではその解明を目的とした。
卵白アルブミン(OVA)で感作したC57BL/6マウスにOVAを反復吸入投与したところ、肺動脈周囲への炎症細胞浸潤と肺動脈周囲平滑筋の増生とともに、肺局所においてIL-25の発現が認められた。肺動脈平滑筋増生におけるIL-25の働きを明らかにするため、OVAで感作したマウスに抗IL-25中和抗体を投与し、その後OVAを反復吸入投与し肺動脈平滑筋増生への影響を検討したところ、抗IL-25中和抗体投与群において肺動脈平滑筋増生の減弱が認められた。さらに肺特異的にIL-25を発現するトランスジェニックマウス(C57BL/6CC 10 IL-25マウス)を作製し、IL-25過剰発現の影響を検討したところ、C57BL/6CC 10 IL-25マウスでは肺動脈平滑筋増生の自然発症が認められた。
近年、IL-25がNKT細胞に作用しIL-4、IL-13の産生を誘導することが報告された。そこで本研究では、肺動脈平滑筋増生におけるIL-25-NKT細胞経路の働きを明らかにするため、C57BL/6CC 10 IL-25マウスとNKT細胞欠損マウスを交配しC57BL/6CC 10 IL-25NKT細胞欠損マウスを作製し肺動脈平滑筋増生への影響を検討した。その結果、C57BL/6CC 10 IL-25NKT細胞欠損マウスでは肺動脈平滑筋増生の減弱が認められた。以上より肺動脈平滑筋増生の発症にはIL-25-NKT細胞経路が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A functional polymorphism in B and T lymphocyte attenuator is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis2012

    • 著者名/発表者名
      Oki M, Watanabe N, Ikeda K, et al.
    • 雑誌名

      Clin Dev Immunol

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bucillamine-induced yellow nail in Japanese patients with rheumatoid arthritis : two case reports and a review of 36 reported cases2012

    • 著者名/発表者名
      Nakagomi D, Ikeda K, Kawashima H, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatol Int

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A patient with neuromyelitis optica with positive anti-Ro (SS-A) antibody presenting with intractable hiccup and nausea2011

    • 著者名/発表者名
      Koga S, Ikeda K, Nakagomi D, et al
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 21 ページ: 561-562

  • [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice2011

    • 著者名/発表者名
      Oya Y, Watanabe N, Ikeda K, et al.
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 23 ページ: 335-344

    • DOI

      10.1093/intimm/dxr017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of low-field dedicated extremity magnetic resonance imaging with articular ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis2011

    • 著者名/発表者名
      Horikoshi M, Suzuki T, Ikeda K, et al.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: 20 ページ: 556-560

    • DOI

      10.1007/s10165-010-0318-2

    • 査読あり
  • [学会発表] 気管支喘息患者のQOL調査2011

    • 著者名/発表者名
      横田雅也、須藤明、池田啓, 他
    • 学会等名
      第60回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2011-05-15
  • [備考]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/kenkyugyouseki.html

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公開日: 2013-06-26  

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