難治性喘息におけるヘルパーメモリーT細胞の糖鎖性ホーミング分子異常発現機構

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790774
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 佐久間 圭一朗 愛知県がんセンター(研究所), 分子病態学部, 主任研究員 (90402891)
• キーワード: ヘルパーメモリーT細胞 / ホーミング / 糖鎖 / 硫酸基転移酵素 / 転写 / 喘息 / アトピー性皮膚炎

研究概要

1.前年度に続き、気管支喘息およびアトピー性皮膚炎患者の末梢血検体を収集・解析した。ヘルパーT(Th)細胞に特異的に発現する「硫酸化糖鎖性ホーミング分子」をフローサイトメーターで定量した。アトピー性皮膚炎患者の解析において、同分子の発現量は症状再燃性と有意に相関した。一方で、「硫酸化されていない糖鎖性ホーミング分子」の発現量は採血時の病勢と有意に相関した。さらに、硫酸化糖鎖性ホーミング分子の測定がアトピー性皮膚炎の高再燃患者群の検出に有効か、ROC曲線(Receiver Operatorating Characteristic curve)を用いて検証した。AUC(Area Under the Curve)は0.9以上の高値を示し、同検査の臨床的有用性が示唆された。
2.硫酸化糖鎖の合成に関与する6-硫酸基転移酵素の一つであるHEC-GlcNAc6STが、転写因子T-bet、GATA-3、Sp1によって発現調節されること、PKAによるGATA-3のリン酸化が必要であることを論文報告した。さらに、Th細胞におけるHEC-GlcNAc6STの硫酸化糖鎖合成能をJurkat細胞を用いて検証した。HEC-GlcNAc6STをノックダウンしたところ、最低でもひとつの硫酸化糖鎖構造の発現が減少し、HEC-GlcNAc6STを強制発現したところ同糖鎖の発現が増加した。興味深いことにこの硫酸化糖鎖構造は、B細胞特異的に発現するCD22分子に対するリガンドであることが知られている。以上の結果から、HEC-GlcNAc6STはTh細胞において硫酸化糖鎖性接着分子の合成に関与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Colonic epithelial cells express specific ligands for mucosal macrophage immunosuppressive receptors siglec-7 and-9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Sakuma K, Kawamura Y, Izawa M, Ohmori K, Mitsuki M, Yamaji T, Hashimoto Y, Suzuki A, Saito Y, Dohi T, Kannagi R.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(9) ページ: 4690-700
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1100605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of 6-sulfated glycans with cell adhesion activity via T-bet and GATA-3 in human helper T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakuma K, Chen GY, Aoki M, Kannagi R.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1820 ページ: 841-848
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbagen.2012.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialylated and sulfated carbohydrate ligands for selecting and siglecs : involvement in traffic and homing of human memory T and B lymphocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Reiji Kannagi
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 705 ページ: 549-569
  • DOI: 10.1007/978-1-4419-7877-6_29
  • 査読あり
• [学会発表] Th2-specific homing ligands involved in recurrent atopic dermatitis exacerbations (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐久間圭一朗
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-27
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/07bunshi_byotai/index.html