腎不全病態下における新たな血管石灰化プロセス:エラスチン分解の意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790806
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 溝渕 正英 昭和大学, 医学部, 講師 (90465203)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血管石灰化 / エラスチン分解 / MMP-2 / 慢性腎臓病

研究概要

5/6部分腎摘出ラットを高リンおよび乳酸負荷食にて飼育すると大動脈中膜に石灰化がみられ、MMP-2を介したエラスチン分解の関与が示唆された。血管平滑筋細胞の高リンおよびTNF-α刺激による石灰化促進は、活性型ビタミンD製剤により抑制された。さらに同刺激によるMMP-2遺伝子発現やMMP-2分泌の促進も、活性型ビタミンD製剤により抑制された。高リンおよびTNF-αによる石灰化を活性型ビタミン製剤はMMP-2阻害を介して抑制することが示唆された。以上より、腎不全病態下の血管石灰化にはエラスチン分解の関与が示され、活性型ビタミンD製剤によるMMP-2抑制がエラスチン分解を阻害する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Vitamin D receptor activators inhibit vascular smooth muscle cell mineralization induced by phosphate and TNF-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoshima Y, Mizobuchi M, Ogata H, Kumata C, Nakazawa A, Kondo F, Ono N, Koiwa F, Kinugasa E, Akizawa T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 27 ページ: 1800-1806
• [雑誌論文] Involvement of matrix metalloproteinase-2 in the development of medial layer vascular calcification in uremic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumata C, Mizobuchi M, Ogata H, Koiwa F, Kondo F, Kinugasa E, Akizawa T
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 15 Suppl 巻: 1 ページ: 18-22
• [学会発表] Vitamin D receptor activators inhibit vascular smooth muscle cell mineralization induced by phosphate and TNF-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoshima Y,Mizobuchi M,Ogata H,Kumata C,Nakazawa A,Kondo F,Ono N,Koiwa F,Kinugasa E,Akizawa T
  • 学会等名: 49th ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Involvement of matrix metalloproteinase-2 in the development of medial layer vascular calcification in uremic rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumata C,Mizobuchi M,Ogata H,Koiwa F,Kondo F,Kinugasa E,Akizawa T
  • 学会等名: NEXUS Symposium Kyoto
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] A vitamin D analog inhibits VSMC mineralization induced by TNF-α and phosphate (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoshima Y,Mizobuchi M,Kumata C,Nakazawa A,Kondo F,Ono N,Ogata H,Kinugasa E,Akizawa T
  • 学会等名: American Society for Nephrology Kidney Week 2010
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Involvement of matrix metalloproteinase-2 in the development of medial layer vascular calcification in uremic rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumata C,Mizobuchi M,Ogata H,Koiwa F,Kondo F,Kinugasa E,Akizawa T
  • 学会等名: American Society for Nephrology Kidney Week 2010
  • 年月日: 2010-12-10