ヒト生体試料のアミロイドβ蛋白オリゴマー形成への影響の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790815
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小野 賢二郎 金沢大学, 大学病院, 講師 (70377381)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳神経疾患 / 認知症 / アミロイドβ蛋白 / オリゴマー

研究概要

アルツハイマー病(AD)ではアミロイドβ蛋白(Aβ)のオリゴマーが注目されている。Photo-induced cross-linking of unmodified proteins法を用いて、33例のAD患者と対照として33例の非認知症性疾患患者の脳脊髄液のAβのオリゴマー化に対する効果を検討した。脳脊髄液はAβ40およびAβ42のオリゴマー化を抑制した。更に、脳脊髄液のAβオリゴマー化の抑制効果は、AD患者の脳脊髄液が対照群よりも有意に弱かった。AD患者はAβのオリゴマー化を促進する脳脊髄液環境を有しているものと推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Nicotinamide riboside restores cognition through an up-regulation of PGC-1α regulated BACE1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer's mouse models (2012)
  • 著者名/発表者名: Gong B, Pan Y, Vempati P, Zhao W, Knable L, Ho L, Wang J, Sastre M, Ono K, Pasinetti GM
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: (in press)
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2012.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-seeding effects of amyloid β-protein and α-synuclein (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Takahashi R, Ikeda T, Yamada M
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 122 ページ: 883-890
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2012.07847.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenolic compounds prevent amyloid β-Protein oligomerization and synaptic dysfunction by site specific binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Li L, Takamura Y, Yoshiie Y, Zhu L, Han F, Mao X, Ikeda T, Takasaki J, Nishijo H, Takashima A, Teplow DB, Zagorski MG, Yamada M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 14631-14643
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.325456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of melatonin on α-synuclein self-assembly and cytotoxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Mochizuki H, Ikeda T, Nihira T, Takasaki J, Teplow DB, Yamada M
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 33 ページ: 2172-2185
  • DOI: DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin A and Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Yamada M
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int 巻: 12 ページ: 180-188
  • DOI: DOI:10.1111/j.1447-0594.2011.00786.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-amyloidogenic effects of soybean isoflavones in vitro: fluorescence spectroscopy demonstrating direct binding to Aβ monomers,oligomers and fibrilsBiochim. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata M, Ono K, Takasaki JI, Takahashi R, Ikeda T, Morinaga A, Yamada M
  • 雑誌名: Biophys. Acta (Molecular Basis of Disease) 巻: 1822 ページ: 1316-1324
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbadis.2012.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coagulation and fibrinolysis abnormalities in familial amyloid polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Ono K, Ikeda T, Akagi A, Noto D, Nozaki I, Sakai K, Asakura H, Iwasa K, Yamada M
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 19 ページ: 129-132
  • DOI: DOI:10.3109/13506129.2012.691918
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wang J, Ferruzzi MG, Ho L, Blount J, Janle EM, Gong B, Pan Y, Gowda N, Raftery D, Arrieta-Cruz I, Sharma V, Cooper B, Lobo J, Simon J, Zhang C, Cheng A, Qian X, Ono K, Teplow DB, Pavlides C, Dixon R, Pasinetti G (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ferruzzi MG, Ho L, Blount J, Janle EM, Gong B, Pan Y, Gowda N, Raftery D, Arrieta-Cruz I, Sharma V, Cooper B, Lobo J, Simon J, Zhang C, Cheng A, Qian X, Ono K, Teplow DB, Pavlides C, Dixon R, Pasinetti G
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 11 ページ: 5144-5150
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.6437-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posterior cingulate atrophy and metabolic decline in early stage Alzheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shima K, Samuraki M, Chen WP, Yanase D, Noguchi-Shinohara M, Takeda N, Ono K, Yoshita M, Miyazaki Y, Matsuda H, Yamada M, Matsunari I
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 33 ページ: 2006-2017
  • DOI: DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2011.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson's disease showing progressive conduction aphasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ono K, Harada H, Shima K, Notoya M, Yamada M
  • 雑誌名: Neurol. Sci 巻: 33 ページ: 399-402
  • DOI: DOI:10.1007/s10072-011-0751-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Age and Sex mismatched Normal Database on Diagnostic Performance of 18F-FDG PET for Alzheimer's Disease: The Ishikawa Brain Imaging Study (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen WP, Samuraki M, Shima K, Yanase D, Nozomi, Takeda N, Miyazaki Y, Ono K, Yoshita M, Nishimura S, Yamada M, Matsunari I
  • 雑誌名: Nucl. Med. Commun 巻: 32 ページ: 1128-1133
  • DOI: DOI:10.1097/MNM.0b013e32834b43c2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin A has antioligomerization effects on amyloid-β in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasaki J*, Ono K*, Yoshiike Y, Hirohata M, Ikeda T, Morinaga A, Takashima A, Yamada M
  • 雑誌名: J. Alzheimers. Dis 巻: 27 ページ: 271-280
  • DOI: DOI:10.3233/JAD-2011-110455.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carvedilol as a potential novel agent for the treatment of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ono K, Dickstein D, Arrieta-Cruz I, Zhao W, Qian X, Lamparello A, Ferruzzi MG, Pavlides C, Ho L, Hof P, Teplow DB, Pasinetti GM
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 32 ページ: e1-e12
  • DOI: DOI:10.1016/j.neurobiolaging.2010.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011) Familial Parkinson disease mutations influence α-synuclein assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Takasaki J, Ikeda T, Yamada M
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis 巻: 43 ページ: 715-724
  • DOI: DOI:10.1016/j.nbd.2011.05.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sex hormones on Alzheimer Disease-associated β-amyloid oligomer formation in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Morinaga A, Ono K, Takasaki J, Ikeda T, Hirohata M, Yamada M
  • 雑誌名: Exp. Neurol 巻: 228 ページ: 298-302
  • DOI: DOI:10.1016/j.expneurol.2011.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid from patients with multiple system atrophy promotes in vitro α-synuclein fibril formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirohata M, Ono K, Morinaga A, Ikeda T, Yamada M
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 巻: 491 ページ: 48-52
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2011.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-n oligomers as therapeutic targets of Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Yamada M
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 117 ページ: 19-28
  • DOI: DOI:10.1111/j.1471-4159.2011.07187.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cervical flexion myelopathy in a patient showing apparent long tract signs: a severe form of Hirayama disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ono K, Okamoto Y, Murakami H and Yamada M
  • 雑誌名: Joint Bone Spine 巻: 78 ページ: 316-318
  • DOI: DOI:10.1016/j.jbspin.2010.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging Findings of Familial Dementia with a Tau R406W Mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu J, Ono K, Yanase D, Samuraki M, Shima K, Kuwano R, Matsunari I, Yamada M
  • 雑誌名: Acta Neurol. Berg 巻: 111 ページ: 374-375
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22368988
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fisher syndrome associated with immune thrombocytopenic purpura (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y, Iwasa K, Ono K and Yamada M
  • 雑誌名: Intern. Med 巻: 50 ページ: 631-633
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21422692
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparison of the diagnosticsensitivity of MRI, CBF-SPECT, FDG-PET, and cerebrospinal fluid biomarkers for detecting Alzheimer's disease in a memory clinic (2010)
  • 著者名/発表者名: Morinaga A, Ono K, Ikeda T, Ikeda Y, Shima K, Shinohara M,Samuraki M,Yanase D, Yoshita M, Mastunari I, Yamada M
  • 雑誌名: Dement. Geriatr. Cogn. Disord 巻: 30 ページ: 285-292
  • DOI: DOI:10.1159/000320265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grape derived polyphenols attenuate tau neuropathology in a mouse model of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Santa-Maria I, Ho L, Ksiezak-Reding H, Ono K, Teplow DB, Pasinetti GM
  • 雑誌名: J. Alzheimers. Dis 巻: 22 ページ: 653-661
  • DOI: DOI:10.3233/JAD-2010-101074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ono K, Condron MM, Teplow DB (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Condron MM, Teplow DB
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 23186-23197
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M109.086496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebrospinal fluid of Alzheimer patients promotes amyloid β-Protein oligomerization (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Ono K, Elashoff D, Margaret C, Noguchi-Shinohara M, Yoshita M, Teplow DB, Yamada M
  • 雑誌名: J. Alzheimers. Dis 巻: 21 ページ: 81-86
  • DOI: DOI:10.3233/JAD-2010-100075
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sakai K, Ono K, Ohta K, Yamada M (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Ono K, Ohta K, Yamada M
  • 雑誌名: Intern. Med 巻: 49 ページ: 1261-1262
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20558962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin and Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi T, Ono K, Yamada M.
  • 雑誌名: CNS Neurosci. Ther 巻: 16 ページ: 285-297
  • DOI: DOI:10.1111/j.1755-5949.2010.00147.x
  • 査読あり
• [学会発表] フェノール化合物は特異的結合によってAβオリゴマー形成及びシナプス毒性を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,Lei Li,高村雄策,吉池裕二,池田篤平,西条寿夫,高島明彦, David B Teplow, Michael G Zagorski,山田正仁
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 20121026-28
• [学会発表] イソフラボンのβアミロイド蛋白モノマー・オリゴマー・線維への作用の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣畑美枝,小野賢二郎,高崎純一,高橋良一,池田篤平,森永章義,山田正仁
  • 学会等名: 第31回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県)
  • 年月日: 20121026-28
• [学会発表] Vitamin A inhibits Aβ oligomerization in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Takasaki J, Yoshiike Y, Hirohata M, Ikeda T, Morinaga A, Takashima A, Yamada M
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会 Neuroscience 2012
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] Vitamin A has anti-oligomerization effects on amyloid-β in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Takasaki J, Yoshiike Y, Hirohata M, Ikeda T, Morinaga A, Takashima A, Yamada M
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2012
  • 発表場所: Vancouver Convention Center (Canada)
  • 年月日: 20120714-19
• [学会発表] Anti-Amyloidogenic Effects of lsoflavones In Vitro: Fluorescence Spectroscopy Demonstrating Direct Interractions Between Isoflavones and Aβs (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohata M, Ono K, Takasaki J, Yamada M
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2012
  • 発表場所: Vancouver Convention Center (Canada)
  • 年月日: 20120714-19
• [学会発表] 有機化合物に焦点をあてたアルツハイマー病の予防・治療薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会 ノバルティス老化および老年医学研究基金受賞講演
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20120628-30
• [学会発表] ビタミンAによるAβオリゴマー形成抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,高崎純一,吉池裕二,廣畑美枝,池田篤平,森永章義,高島明彦,山田正仁
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーの凝固・線溶異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋良一,小野賢二郎,池田篤平,赤木明生,能登大介,野崎一朗,坂井健二,朝倉英策,岩佐和夫,山田正仁
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] NSAIDsはβアミロイド蛋白オリゴマー形成抑制作用およびシーディング抑制作用を有する (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣畑美枝,小野賢二郎,高崎純一,森永章義,池田篤平,山田正仁
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] Low order-oligomers as therapeutic targets of Alzeheimer's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono K
  • 学会等名: Neuroscience Seminar in University of British Columbia
  • 発表場所: University of British Columbia (Canada)
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] English (H6R) 及び Tottori 型(D7N)変異アミロイドβ蛋白の凝集および細胞毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,David B Teplow,山田正仁
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 20111111-13
• [学会発表] English (H6R) 及び Tottori (D7N) 型変異がアミロイドβ蛋白の凝集および細胞毒性に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,David B Teplow,山田正仁
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] Effect of melatonin on α-synuclein self-assembly and cytotoxicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Mochizuki H, Ikeda T, Nihira T, Takasaki J, Teplow DB, Yamada M
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2011
  • 発表場所: Expo in Porte de Versailles(France)
  • 年月日: 20110716-21
• [学会発表] English (H6R) 及び Tottori (D7N) 変異アミロイドβ蛋白の凝集および細胞毒性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,David B Teplow,山田正仁
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 20110518-20
• [学会発表] アルツハイマー病βアミロイド蛋白凝集機構解明から予防・治療薬開発へ (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎
  • 学会等名: 第54回日本神経化学大会ミニランチョンセミナー
  • 発表場所: 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Low-n oligomers as therapeutic targets of Alzeheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono K
  • 学会等名: Neuroscience Seminar in University of Groningen
  • 発表場所: University of Groningen(Netherlands)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Grape derived polyphenols attenuate tau neuropathology in the tmht mouse model of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Santa-Maria I, Ho L, Ksiezak-Reding H, Ono K, Teplow DB, Pasinetti GM
  • 学会等名: Neuroscience Nanosymposium 2010
  • 発表場所: San Diego Convention Center (USA)
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Aβ凝集機構解明から予防・治療薬開発へ (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 20101105-07
• [学会発表] Structure-neurotoxicity relationships of amyloid β-protein oligomers (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,David B Teplow,山田正仁
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 20101105-07
• [学会発表] アミロイドβ蛋白オリゴマーの構造及び毒性相関の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,David B Teplow,Margaret M Condron,山田正仁
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会 Neuro2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Structure-neurotoxicity analysis of amyloid β-protein oligomers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono K, Teplow DB, Condron. MM
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's Disease 2010
  • 発表場所: Hawaii Convention Center (USA)
  • 年月日: 20100710-15
• [学会発表] 小野賢二郎,Margaret M Condron,David B Teplow,山田正仁 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎,Margaret M Condron,David B Teplow,山田正仁
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
  • 年月日: 20100520-22
• [学会発表] 神経変性疾患(特にアルツハイマー病、パーキンソン病)の予防・治療薬開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎
  • 学会等名: 平成22年度昭和大学医学部同窓会学術講演会
  • 発表場所: 昭和大学医学部(東京都)
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 有機化合物に焦点を当てたアルツハイマー病の予防・治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小野賢二郎
  • 学会等名: 京都大学農学研究科大学院特別講義
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 2010-06-21
• [備考]
  • URL: http://neurology.w3.kanazawa-u.ac.jp/