後期糖化反応生成物が血液神経関門に及ぼす影響の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790821
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 清水 文崇 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90535254)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 血液神経関門 / 後期糖化反応生成物 / 糖尿病性末梢神経障害

研究概要

糖尿病性末梢神経障害の成因として後期糖化反応生成物(AGEs)による血液神経関門(BNB)の破綻が重要である.ヒトBNB不死化細胞株を用いてAGEsよるBNB破綻の分子メカニズムを解明した. AGEsによりペリサイトの基底膜関連分子の発現が増加し内皮細胞のバリア関連蛋白の発現が低下したが, TGF-βやVEGFの活性を中和すると元に戻った.糖尿病性末梢神経障害においてAGEsはTGF-β, VEGFにより基底膜の肥厚を生じBNBのバリア機能を破綻させると考えた.

研究成果

• [雑誌論文] Sera from neuromyelitis optica patients disrupt the blood-brain barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Takahashi T, Haruki H, Saito K, Koga M, Kanda T
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83(3) ページ: 288-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pericyte-derived Glial Cell Line-derived Neurotrophic Factor Increase the Expression of Claudin-5 in the Blood-brain Barrier and the Blood-nerve Barrier (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Saito K, Abe MA, Maeda T, Haruki H, Kanda T
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 37 ページ: 401-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end-products induce basement membrane hypertrophy in endoneurial microvessels and disrupt the blood-nerve barrier by stimulating the release of TGF-and vascular endothelial growth factor(VEGF) by pericytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Haruki H, Kanda T
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54(6) ページ: 1517-1526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral nerve pericytes modify the blood-nerve barrier function and tight junctional molecules through the secretion of various soluble factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu F, Sano Y, Abe M, Maeda T, Ohtsuki S, Terasaki T, Kanda T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 226 ページ: 255-266
  • 査読あり
• [学会発表] Sera from neuromyelitis optica patients disrupt the blood-brain barrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu, Yasuteru Sano, Toshiyuki Takahashi, Hiroyo Haruki, and Takashi Kanda
  • 学会等名: ECTRIMS
  • 発表場所: Amsterdam, Netherland
  • 年月日: 20111021-23
• [学会発表] 多巣性運動ニューロパチー血清が血液神経関門に及ぼす影響の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水文崇, 佐野泰照, 安部真彰, 前田敏彦, 斎藤和幸, 春木明代, 松井尚子, 梶龍兒, 神田隆
  • 学会等名: 第22回日本末梢神経学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター,沖縄
  • 年月日: 20110902-03
• [学会発表] 視神経脊髄炎血清での血液脳関門破綻メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水文崇, 佐野泰照, 斎藤和幸, 春木明代, 前田敏彦, 安部真彰, 神田隆
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場,名古屋
  • 年月日: 20110519-21
• [図書] 医学のあゆみ,血管内皮異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水文崇, 神田隆
  • 総ページ数: 239 : 58-62
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社